硝酸甘油是臨床上用來(lái)治療心絞痛的常規(guī)首選藥物，它是一種前體藥物，進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞后，需要在膜上或膜附近經(jīng)過(guò)線粒體乙醛脫氫酶2（Aldehyde dehydrogenase2, ALDH2）作用下脫去硝基，轉(zhuǎn)化成一氧化氮（NO），進(jìn)而發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用。

研究表明，乙醛脫氫酶2與硝酸甘油轉(zhuǎn)化為一氧化氮密切相關(guān)，是硝酸甘油代謝過(guò)程中的關(guān)鍵酶。該酶的編碼基因ALDH2 具有高度的遺傳多態(tài)性，基因突變后造成ALDH2酶活性下降，顯著影響了硝酸甘油的生物轉(zhuǎn)化效率，進(jìn)而影響了硝酸甘油的療效，最終增加了冠心病和心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。ALDH2 *2（Glu504Lys，rs671）多態(tài)性導(dǎo)致所編碼蛋白質(zhì)504位谷氨酸被賴氨酸所取代，攜帶該突變等位基因的患者，ALDH2酶活性下降，舌下含服硝酸甘油抗心絞痛的療效顯著低于野生型患者。

目前，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委頒布的《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南（試行）》中指出ALDH2 基因的突變對(duì)硝酸甘油的療效發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，建議攜帶ALDH2 *2等位基因的心絞痛患者應(yīng)盡可能的換用其它抗心絞痛的藥物，以減少用藥無(wú)效導(dǎo)致的意外死亡。

對(duì)于正在或考慮接受硝酸甘油治療心絞痛的患者，通過(guò)相關(guān)基因突變的檢測(cè)，可提前知曉患者的代謝速率類型和敏感程度，根據(jù)個(gè)人遺傳特征，制定個(gè)體化治療方案，選擇合理的藥物及用藥劑量，減少無(wú)效用藥和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

· 心腦血管疾病患者；

· 正在或考慮接受服用硝酸甘油治療心絞痛的患者。

針對(duì)硝酸甘油個(gè)體化用藥基因檢測(cè)，檢測(cè)ALDH2基因的1個(gè)SNP位點(diǎn)【c.1510G>A】。

外周血（EDTA管、不少于4mL）

1. Li Y, Zhang D, et al. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2(ALDH2)Glu504Lys polymorphism contributes to the variation in efficacy of sublingual nitroglycerin. J Clin Invest. 2006, 116(2): 506-511.

2. 高潤(rùn)霖, 馬虹等. 慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南. 中華心血管雜志，2007, 35(3): 159-206. 

3. 周宏灝, 陳小平等. 藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行). 

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

最后更新于：2020年03月