結(jié)直腸癌個體化用藥檢測
疾病介紹 結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）是一種由結(jié)腸或直腸不受控制的異常細(xì)胞分裂導(dǎo)致的惡 性腫瘤。2015年中國癌癥突擊數(shù)據(jù)顯示，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中均位居第五位，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)屬于中晚期。
目前，F(xiàn)DA或CFDA已批準(zhǔn)多種靶向/化療藥物用于結(jié)直腸癌臨床治療，并且已經(jīng)證明具有良好的治療效果。研究表明，EGFR單克隆抗體（如西妥昔單抗、帕尼單抗）用于治療結(jié)直腸癌的療效與KRAS基因多態(tài)性密切相關(guān)。NCCN結(jié)直腸癌指南中建議KRAS基因野生型晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一線治療可以選擇西妥昔單抗聯(lián)合化療，而KRAS基因突變型的結(jié)直腸癌患者使用西妥昔單抗治療無效，建議不使用該類藥物。
在腫瘤的靶向用藥治療過程中常會出現(xiàn)耐藥的情況，但由于組織取材的限制，無法完成這種動態(tài)的檢測。因此，我們采用液體活檢，即檢測血液中的循環(huán)腫瘤DNA （Circulating Tumor DNA, ctDNA）。ctDNA是人體血液系統(tǒng)中帶有的來自腫瘤基因組的DNA片段，含有腫瘤基因組所特有的基因突變，可用于患者腫瘤動態(tài)及治療效果的評估。
檢測意義 l 實現(xiàn)結(jié)直腸癌的伴隨診斷以及分子分型；
l 輔助腫瘤治療方案的選擇和療效評價；
l 檢查患者耐藥基因突變，進行耐藥監(jiān)測和重新制定靶向用藥方案。
適用人群 l 無法進行組織活檢的患者；
l 需要進行結(jié)直腸癌伴隨診斷和確定分子分型的患者；
l 需進行耐藥監(jiān)測和制定個體化用藥治療方案的患者。
檢測內(nèi)容 結(jié)直腸癌個體化用藥基因檢測通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，檢測涵蓋與常見靶向/化療藥物的療效、毒性相關(guān)的主要靶點基因的檢測。
樣本類型 全血（EDTA管、10mL）
用藥指導(dǎo) 藥物類型 | 藥物舉例 | 基因舉例 | 備注 |
靶向藥物 | 西妥昔單抗 | EGFR | 已獲FDA或CFDA批準(zhǔn) 與結(jié)直腸癌相關(guān)的包含藥物基因組學(xué)信息的藥物 |
帕尼單抗 | |||
貝伐單抗 | KDR/VEGFR | ||
化療藥物 | 奧沙利鉑 | ERCC1 | |
伊立替康 | UGT1A1 | ||
氟尿嘧啶 | MTHFR |
參考文獻(xiàn) 1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon Cancer. Version 1. 2015.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Rectal Cancer. Version 2. 2015.
3. 周宏灝，陳小平，等。藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術(shù)指南（試行）。
4. 液體活檢和二代測序臨床共識。中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）。
5. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/
基因檢測
