腫瘤個體化用藥檢測
疾病介紹 腫瘤已成為全世界發(fā)病率和致死率最高的疾病，發(fā)病的本質(zhì)是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。近年來，大量的臨床研究和實踐經(jīng)驗證實和肯定了化療藥物在惡性腫瘤治療中的重要地位。但是化療藥物在扼殺腫瘤細胞或抑制其生長的同時也影響正常細胞，常引起多種不良反應，甚至嚴重毒性。因此，發(fā)揮抗腫瘤作用的靶向治療便應運而生。
目前，F(xiàn)DA或CFDA已批準多種靶向/化療藥物用于抗腫瘤個體化治療，并且已經(jīng)證明具有良好的治療效果。例如：酪氨酸激酶抑制劑（如吉非替尼、?？颂婺帷⒎ㄌ婺?、埃羅替尼等）用于EGFR 19號外顯子丟失和21號外顯子突變的非小細胞肺癌的一線治療；EGFR單克隆抗體（如西妥昔單抗、帕尼單抗）用于KRAS野生型的晚期結(jié)直腸癌的治療；BRAF激酶抑制劑（如維羅非尼、達拉非尼）用于不可切除或已轉(zhuǎn)移的BRAF V600E基因突變型黑色素瘤的治療，均取得良好的臨床治療效果。
隨著藥物基因組學的發(fā)展，越來越多的抗腫瘤藥物具有較為明確的毒副反應或預測療效，在治療前對這些藥物的作用靶點基因及基因多態(tài)性進行檢測，有助于臨床制定個體化治療方案，從而提高藥物療效，減少毒副反應的發(fā)生。
檢測意義 l 實現(xiàn)腫瘤的伴隨診斷以及分子分型；
l 輔助腫瘤治療方案的選擇和療效評價；
l 檢查患者耐藥基因突變，進行耐藥監(jiān)測和重新制定靶向用藥方案。
適用人群 l 需同時進行多基因、多位點檢測，以制定完善靶向治療方案的患者；
l 治療過程中出現(xiàn)耐藥，需重新制定靶向用藥方案的患者。
檢測內(nèi)容 腫瘤個體化用藥全景基因檢測，涵蓋與乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、胃癌、胃腸間質(zhì)瘤等相關(guān)的32個化療用藥多態(tài)性基因，33個靶向用藥熱點基因的檢測。
樣本類型 石蠟組織塊/切片
用藥指導 批準適應癥 | 靶向藥物 | 臨床階段藥物 |
非小細胞肺癌 | 厄洛替尼、阿法替尼、克唑替尼、 色瑞替尼、威羅菲尼、達拉菲尼、 貝伐單抗、吉非替尼、埃克替尼、 西妥昔單抗、帕尼單抗、尼妥珠單抗、 德立替尼、卡博替尼、Necitumumab、 雷莫蘆單抗、阿雷替尼、AZD9291、 Alectinib、尼達尼布、凡德他尼、 奧西替尼 | Dacomtinib（3期）、co1686（3期)、 Poziotinib （2期）、HM61713(1期)、AP26113（2期）、 LDK378（2期）、司美替尼（3期）、 IMC-11F8 （3期）、WZ4002 （動物實驗）、 TSR-011 （1期）、CEP-37440 （1期）、X-396（1期）、INC280 （1期）、BMS-690514（2期）、AZD9291（3期）、EGF816（1期）、 ASP8273（2期）、PF-06747775（1期）、AZD3759（1期）、西莫替尼（1期）、 PF-06463922 （1期）、RXDX-101 （1期）、Tivantinib（3期）、INC280（2期）、 BMS-690514（2期）、ARQ087（1期）、 MPDL3280A（3期）、AXL1717（2期）、 Veliparib（3期） |
乳腺癌 | 拉帕替尼、帕博西尼、貝伐單抗、 曲妥珠單抗、Kadcyla、帕妥珠單抗、 來那替尼、Palbociclib | Poziotinib（II期）、BMS-690514（2期）、 PTK787（3期）、KD019（2期）、 BKM12Q（3期）、Ribocidib （3期）、 Abemacidib （3期） |
結(jié)直腸癌 | 瑞格菲尼、西妥昔單抗、貝伐單抗、 雷莫蘆單抗、帕尼單抗 | PTK787（3期）、RXDX-101（1期）、 法米替尼（3期） |
胃癌、食管癌、肝癌 | 阿帕替尼、雷莫蘆單抗、索拉菲尼 | Poziotinib （2期）、 tivatinib（3期）、 INC280（1期）、IPI-504（2期） |
胃腸道間質(zhì)瘤 | 舒尼替尼、伊馬替尼、達沙替尼 | PTK787（3期）、RXDX-101（1期）、 法米替尼（3期） |
腎癌 | 索拉菲尼、舒尼替尼、帕唑替尼、 阿西替尼、貝伐單抗 | Tivozanib（3期）、INC280（1期）、 PTK787（3期）、AT13387（2期） |
參考文獻 1. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016, 66(2): 115-32.
2. Tobin N P, Foukakis T, De Petris, et al. The importance of molecular markers for diagnosis and selection of targeted treatments in patients with cancer. J Intern Med. 2015, 278(6): 545-570.
3. 詹啟敏，曾益新，王玨等.腫瘤個體化治療檢測技術(shù)指南（試行）。
4. 周宏灝，陳小平，等。藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術(shù)指南（試行）。
5. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/
基因檢測
