纖毛是一組結(jié)構(gòu)上高度保守并由微管蛋白為主構(gòu)成的細胞器，廣泛存在于哺乳動物大多數(shù)細胞表面。按其結(jié)構(gòu)功能分為運動纖毛（motile cilia）和初級纖毛（primary cilia），分別具有運動及感知外界信號的功能。腎臟纖毛屬于初級纖毛，無運動功能，分布于所有節(jié)段（暗細胞之外的細胞均存在）。腎臟纖毛由腎小管上皮細胞伸入管腔，與尿液直接接觸但不推動尿液的流動。長期以來腎臟纖毛一直被認為是一種無功能的遺跡小體，但最近幾年的研究表明纖毛在腎臟發(fā)育中發(fā)揮重要作用，纖毛結(jié)構(gòu)功能異常直接導(dǎo)致腎囊腫性疾病的發(fā)生。常見遺傳性腎臟纖毛病包括：

多囊腎（Polycystic kidney disease, PKD）是指雙腎多個腎小管節(jié)段或（和）腎小球囊進行性擴張，形成多個液性囊腫，并最終導(dǎo)致不同程度腎功能損害的一類較常見的遺傳性腎病。多囊腎病根據(jù)遺傳方式可分為常染色體顯性遺傳型多囊腎?。ˋDPKD）和常染色體隱性遺傳型多囊腎病(ARPKD)，ADPKD發(fā)病率為1/400-1/1000，ARPKD較少見，發(fā)病率約為1/20000。研究表明，PKD1 基因和PKD2 基因上的變異是導(dǎo)致ADPKD的主要原因；PKHD1 基因上的變異是導(dǎo)致ARPKD的主要原因。

腎消耗病（Nephronophthisis，NPHP）是以腎小管基膜不規(guī)則、腎小管萎縮伴囊腫形成和腎間質(zhì)細胞浸潤伴纖維化為主要病理特征的遺傳性腎病，發(fā)病率約為1/50000，為常染色體隱性遺傳病。目前，已經(jīng)明確NPHP1、NPHP4、TTC21B 等近20個與NPHP相關(guān)的致病基因，這些基因表達的蛋白涉及調(diào)節(jié)多個信號傳導(dǎo)通路，對于多種不同器官系統(tǒng)的發(fā)育、維持有重要的作用，如果發(fā)現(xiàn)相關(guān)致病基因的純合突變或復(fù)合雜合突變時，可輔助臨床診斷。

下一代測序技術(shù)（NGS）能夠?qū)μ禺惣膊』蚨嗉膊〉亩喾N基因同時進行大量平行測序，并且允許增加通量，能夠大大減少分析時間，已被廣泛運用于腎臟纖毛病基因檢測項目。

· 對腎臟纖毛病患者進行早期診斷和鑒別診斷，通過生活方式干預(yù)和預(yù)防性治療，降低疾病發(fā)生的風險；

· 對確定有腎臟纖毛病風險的家族成員進行早期篩查；

· 可指導(dǎo)腎臟纖毛病患者進行生殖選擇，通過早期孕檢或胚胎植入前遺傳學診斷等方法，避免下一代患病的風險。   

· 臨床上疑似具有腎臟纖毛病的患者；

· 具有腎臟纖毛病家族史的高風險人群；

· 對于檢測到腎臟和泌尿系統(tǒng)先天性畸形致病基因突變患者的高危家屬，建議進行特定變異位點檢測。

腎臟纖毛病基因檢測，通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，檢測涵蓋多囊腎、腎消耗病、Joubert綜合征、髓質(zhì)囊性腎病、口-面-指綜合征等相關(guān)87個致病基因的檢測。

1. Soroka S, et al. Updated Canadian Expert Consensus on Assessing Risk of Disease Progression and Pharmacological Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. Can J Kidney Health Dis. 2018, 5: 1-15.

2. Guay-Woodford LM, et al. Consensus Expert Recommendations for the Diagnosis and Management of Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease: Report of an International Conference. J Pediatr. 2014, 165(3): 611-617.

3. 景穎, 陳揭劍等. 對改善全球腎臟病預(yù)后組織制定的常染色體顯性多囊腎病專家共識解讀. 中華內(nèi)科雜志, 2016, 55(8): 662-664. 

最后更新于：2020年03月