腎結(jié)石為泌尿系統(tǒng)常見多發(fā)病。目前，全球兒童和成年人腎結(jié)石發(fā)病率都呈上升趨勢，部分患者同時可能伴有代謝綜合征和終末期腎?。‥SRD）。腎結(jié)石根據(jù)結(jié)石成分的不同分為鈣結(jié)石（草酸鈣結(jié)石和磷酸鈣結(jié)石）、尿酸鹽結(jié)石、磷酸銨鎂結(jié)石和胱氨酸結(jié)石。其中，鈣結(jié)石最為常見，約占整個腎結(jié)石的75%。先前的研究已經(jīng)證實(shí)了腎結(jié)石的可遺傳性，其發(fā)生可能是多個遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。常見的遺傳性腎結(jié)石疾病包括胱氨酸尿癥、原發(fā)性高草酸尿癥、Dent、黃嘌呤尿等，例如：

Dent病是一種X連鎖隱性遺傳性近端腎小管疾病，其主要表現(xiàn)為持續(xù)性低分子質(zhì)量蛋白尿，高鈣尿癥，腎石癥，進(jìn)而腎功能受損最終發(fā)展至終末期腎衰竭，部分患者可合并佝僂病或軟骨病并發(fā)癥。研究表明，Dent病主要是由位于X染色體p11.22位上的CLCN5基因（Dent1型）或位于X染色體q25位上的OCRL1基因（Dent 2型）的突變所致。

胱氨酸尿癥（Cystinuria）是一種以尿中胱氨酸排出增多，腎和膀胱胱氨酸結(jié)石為主要臨床癥狀的遺傳性疾病，在新生兒中的總患病率為1/7000。結(jié)石的形成始于兒童期，20～30歲是發(fā)病高峰期。研究發(fā)現(xiàn)，位于2q21染色體上的SLC3A1基因的突變是導(dǎo)致Ⅰ型胱氨酸尿癥的主要原因，為染色體隱性遺傳型；而位19q13.11染色體上的SLC7A9基因的突變與非Ⅰ型胱氨酸尿癥相關(guān)，為常染色體不完全顯性遺傳型。

下一代測序技術(shù)（NGS）能夠?qū)μ禺惣膊』蚨嗉膊〉亩喾N基因同時進(jìn)行大量平行測序，并且允許增加通量，能夠大大減少分析時間，已被廣泛運(yùn)用于腎結(jié)石基因檢測項目。

· 對腎結(jié)石患者進(jìn)行早期診斷和鑒別診斷，通過生活方式干預(yù)和預(yù)防性治療，降低疾病發(fā)生的風(fēng)險；

· 對確定有腎結(jié)石風(fēng)險的家族成員進(jìn)行早期篩查；

· 可指導(dǎo)腎結(jié)石患者進(jìn)行生殖選擇，通過早期孕檢或胚胎植入前遺傳學(xué)診斷等方法，避免下一代患病的風(fēng)險。      

· 臨床上診斷或疑似遺傳性腎結(jié)石的患者；

· 具有腎結(jié)石家族史的高風(fēng)險人群；

· 對于檢測到腎結(jié)石致病基因突變患者的高危家屬，建議進(jìn)行特定變異位點(diǎn)檢測。  

腎結(jié)石基因檢測，通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，檢測涵蓋胱氨酸尿癥、原發(fā)性高草酸尿癥、Dent、黃嘌呤尿等相關(guān)38個致病基因的檢測。

1. Sayer JA. Progress in Understanding the Genetics of Calcium-Containing Nephrolithiasis. J Am Soc Nephrol. 2017, 28(3): 748-759.

2. Devuyst O, Thakker RV. Dent’s disease. Orphanet J Rare Dis, 2010, 5: 28.

3. Baumner S, Weber LT. Nephropathic Cystinosis: Symptoms, Treatment, and Perspectives of aSystemic Disease. Front Pediatr. 2018, 6: 58.

4. Goldstein R, Goldfarb DS. Early Recognition and Management of Rare Kidney Stone Disorders. Urol Nurs. 2017, 37(2): 81-9, 102.

最后更新于：2020年3月