家族性高膽固醇血癥（Familial Hypercholesterolemia, FH）是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，也是最早被明確其臨床和基因特征的脂代謝紊亂疾病。臨床分為純合型家族性高膽固醇血癥（HoFH）和雜合型家族性高膽固醇血癥（HeFH）兩個亞型，患者的低密度脂蛋白（LDL）膽固醇數(shù)值異常超高。純合型發(fā)病率為百萬分之一，其低密度脂蛋白膽固醇數(shù)值通常為500-1200mg/dL，是正常人的4～6倍，患者多部位肌腱黃色瘤和早發(fā)動脈粥樣硬化，嚴重者在青少年時期可發(fā)生冠心病。雜合患者發(fā)病率為1/500，雖然體表特征不明顯，但早發(fā)動脈粥樣硬化速度不容低估。具有FH并且未治療的人群患冠心病的概率是普通人的20倍左右。有些患者發(fā)生主動脈狹窄或者瘤樣擴張，以及心臟瓣膜鈣化后，可出現(xiàn)瓣膜狹窄或關(guān)閉不全，最終導(dǎo)致心力衰竭。研究表明，LDLR、APOB、PCSK9、LDLRAP1基因的突變與FH密切相關(guān)。

目前，《家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識》中指出，作為遺傳性疾病，檢測到LDLR、APOB、PCSK9、LDLRAP1基因致病性突變是診斷FH的金標準。下一代測序技術(shù)能夠?qū)μ禺惣膊』蚨嗉膊〉亩喾N基因同時進行大量平行測序，并且允許增加通量，能夠大大減少分析時間，提高患者的診斷率，是鑒別家族性高膽固醇血癥患者及其家族成員是否受累的重要手段。

· 對家族性高膽固醇血癥患者進行早期診斷，通過生活方式干預(yù)和預(yù)防性治療，避免惡性心血管事件的發(fā)生；

· 對確定有家族性高膽固醇血癥的家族成員進行早期篩查；

· 可指導(dǎo)家族性高膽固醇血癥疾病患者進行生殖選擇，通過早期孕檢或胚胎植入前遺傳學(xué)診斷等方法，避免下一代患病的風險。 

· 臨床診斷或疑似家族性高膽固醇血癥的患者；

· 對于檢測到家族性高膽固醇血癥致病基因突變患者的高危家屬，建議進行特定變異位點檢測；

· 冠心病早發(fā)的患者，尤其是具有家族史和/或臨床懷疑為單基因病引起的血脂異常。

家族性高膽固醇血癥基因檢測，通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，檢測20個與家族性高膽固醇血癥相關(guān)的致病基因。

1. Stone N J, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014, 63(25 Pt B): 2889-934.

2. Familial hypercholesterolaemia: identification and management. NICE clinical guideline 71.

3. 家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識. 中華心血管病雜志, 2018, 46(2): 99-103.

最后更新于：2020年03月