2019年5月19日，由中國(guó)科學(xué)院阜外醫(yī)院、空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院主辦，賽默飛世爾科技、安塞斯生物、西安天隆科技承辦的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分子診斷論壇?西安”在西安市曲江國(guó)際會(huì)議中心隆重舉行。本次論壇邀請(qǐng)了來(lái)自中國(guó)科學(xué)院阜外醫(yī)院、空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院的專家，圍繞基因檢測(cè)與分子診斷新技術(shù)在心血管疾病與微生物感染兩大領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展，從疾病精準(zhǔn)診斷、個(gè)性化臨床干預(yù)、生殖健康指導(dǎo)以及病原微生物快速分型等多方面進(jìn)行了深入探討，為與會(huì)的各位專家老師帶來(lái)一場(chǎng)不可多得的技術(shù)盛宴。
周洲教授結(jié)合阜外醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷中心的獨(dú)特經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)真實(shí)的臨床遺傳解讀案例來(lái)表明，二代測(cè)序（NGS）應(yīng)用于心血管病臨床診斷所面臨的技術(shù)方面的問(wèn)題。在檢測(cè)與分析的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，NGS檢測(cè)對(duì)高GC含量區(qū)域和特定類型變異的測(cè)序效果不佳，且其測(cè)序覆蓋度難以達(dá)到100%，數(shù)據(jù)分析流程也會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。位點(diǎn)致病性解讀也是最大挑戰(zhàn)之一，如何針對(duì)不同疾病和基因采用更新和修改后的解讀標(biāo)準(zhǔn)對(duì)致病性判斷很重要，同時(shí)數(shù)據(jù)再分析可以發(fā)現(xiàn)以往解讀中未能發(fā)現(xiàn)的致病位點(diǎn)，提高診斷率。最后，周教授也強(qiáng)調(diào)了通過(guò)遺傳咨詢獲取患者完整的家族史及其親屬樣本的重要性。只有真正解決了以上問(wèn)題，才能真正實(shí)現(xiàn)對(duì)心血管病“精準(zhǔn)的分子診斷”，從而真正輔助臨床。
來(lái)自第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院的郝曉柯主任為大家?guī)?lái)《分子診斷助力臨床微生物快速診斷》的精彩報(bào)告。郝教授從國(guó)際頂級(jí)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)內(nèi)先進(jìn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)篇，放眼分子病原學(xué)診斷在臨床微生物發(fā)展中的作用，并給大家呈現(xiàn)了質(zhì)譜技術(shù)、FilmArray多重分子檢測(cè)平臺(tái)、GeneXpert、T2MR、DNAe等分子技術(shù)平臺(tái)，讓大家領(lǐng)略到了眾多分子診斷技術(shù)的快速與高效，使從業(yè)的檢驗(yàn)人員開(kāi)闊了眼界，贏得全場(chǎng)熱烈掌聲。
段維勛教授從臨床外科的角度介紹了基因診斷對(duì)于主動(dòng)脈外科診斷的影響及未來(lái)應(yīng)用前景的展望。目前，段教授小組已通過(guò)主動(dòng)脈基因組合檢測(cè)對(duì)幾百例已行主動(dòng)脈手術(shù)的患者進(jìn)行檢測(cè)，其中馬凡和家族性胸主動(dòng)脈夾層患者最為常見(jiàn)。段教授也從外科指導(dǎo)臨床的角度比較不同國(guó)家發(fā)布的指南，說(shuō)明基因檢測(cè)對(duì)于臨床的指導(dǎo)作用，包括提示手術(shù)干預(yù)的時(shí)機(jī)，以及治療方式的選擇。最后，段教授用多個(gè)自己患者的案例生動(dòng)地強(qiáng)調(diào)了基因檢測(cè)對(duì)主動(dòng)脈病患者的重要作用，并提出今后的發(fā)展方向應(yīng)該將基因檢測(cè)與生殖選擇緊密結(jié)合，指導(dǎo)生育，使適齡患者不再將疾病傳給后代。
來(lái)自中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院的尹彤教授介紹了心血管藥物基因組檢測(cè)的臨床應(yīng)用進(jìn)展。尹教授指出，心血管藥物基因組檢測(cè)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐，其中華法林、氯吡格雷、辛伐他汀基因決定因素最明確，臨床應(yīng)用證據(jù)最充分，而高血壓藥物基因檢測(cè)的臨床推薦級(jí)別較低，臨床證據(jù)仍需積累。針對(duì)中國(guó)人特有的如指導(dǎo)硝酸甘油用藥的ALDH2*2與指導(dǎo)葉酸補(bǔ)充的MTHFR C677T基因型，有必要深入開(kāi)展相應(yīng)的轉(zhuǎn)化研究。目前制約藥物基因組學(xué)臨床指南推薦的主要障礙是RCT證據(jù)缺乏，而積累臨床指導(dǎo)證據(jù)的關(guān)鍵在于界定能夠從基因型指導(dǎo)治療中獲益的患者亞群。尹教授提出，通過(guò)規(guī)范化臨床基因檢測(cè)流程，結(jié)合應(yīng)用臨床決策系統(tǒng)、快速床旁基因分型技術(shù)、大眾科普等手段，有望進(jìn)一步推進(jìn)心血管藥物基因組學(xué)的臨床應(yīng)用。
來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院的王飛燕教授介紹了感染性心內(nèi)膜炎的分子診斷技術(shù)進(jìn)展。王教授指出，傳統(tǒng)的培養(yǎng)法是診斷感染性心內(nèi)膜炎的重要方法，也是藥敏實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)，但存在陽(yáng)性檢出率低等問(wèn)題。與傳統(tǒng)培養(yǎng)法相比，基于NGS測(cè)序的宏基因組分析方法能夠可靠地對(duì)感染性心內(nèi)膜炎病原體進(jìn)行鑒定，該方法可顯著提高病原體的檢出率，并能提供耐藥基因信息。目前存在的問(wèn)題是，如何從繁雜的宏基因組分析結(jié)果中判斷病原菌，以及耐藥分析能否指導(dǎo)臨床用藥。王教授團(tuán)隊(duì)計(jì)劃通過(guò)開(kāi)發(fā)感染性心內(nèi)膜炎疾病特異性病原體數(shù)據(jù)庫(kù)和特異性耐藥數(shù)據(jù)庫(kù)解決上述難題。最后，王教授強(qiáng)調(diào)，目前感染性心內(nèi)膜炎的病原學(xué)診斷仍以傳統(tǒng)培養(yǎng)法為主，分子診斷技術(shù)作為補(bǔ)充，希望盡快建立基于NGS技術(shù)的感染性心內(nèi)膜炎診斷的專家共識(shí)和臨床指南。
來(lái)自空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院的王珺老師為大家做了題為《胚胎植入前單基因病診斷技術(shù)及臨床應(yīng)用》的報(bào)告。胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT）分為胚胎植入前非整倍體遺傳學(xué)篩查（PGT-A），胚胎植入前染色體結(jié)構(gòu)變異遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT-SR）和胚胎植入前單基因遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT-M）。PGT-A的目標(biāo)是識(shí)別染色體異常胚胎，PGT-SR是針對(duì)染色體平衡易位的檢測(cè)，PGT-M是針對(duì)單基因遺傳病的植入前遺傳學(xué)檢測(cè)。王老師指出，明確的分子診斷是PGT-M的基礎(chǔ)，家系全外顯子測(cè)序（WES）能夠提高診斷率。SNP位點(diǎn)的單體型連鎖分析是目前降低胚胎單基因遺傳病檢測(cè)中等位基因脫扣（ADO）現(xiàn)象的有效策略。高通量測(cè)序技術(shù)目標(biāo)區(qū)域捕獲能夠解決胚胎活檢樣本量少的問(wèn)題。2017年唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心獲得全國(guó)首例X連鎖淋巴細(xì)胞增生癥S-PGD試管嬰兒的降生，截至目前，中心共接診40余種單基因病150余例患者，同時(shí)承擔(dān)多種單基因遺傳病的產(chǎn)前診斷工作，檢測(cè)技術(shù)及檢測(cè)數(shù)量均處于全國(guó)先進(jìn)水平。
最后，周洲教授做了會(huì)議總結(jié)發(fā)言，周教授強(qiáng)調(diào)，分子診斷的從業(yè)人員應(yīng)加強(qiáng)自身學(xué)習(xí)，并增進(jìn)與臨床科室的溝通，多學(xué)科溝通是推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵。只有通過(guò)與臨床科室協(xié)同開(kāi)展多中心臨床研究，建立高質(zhì)量的臨床研究數(shù)據(jù)庫(kù)，才能形成一批規(guī)范化可推廣的臨床指南、標(biāo)準(zhǔn)或?qū)＜夜沧R(shí)，最終使臨床患者獲益。
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