近日,《JACC:HEART FALURE》上發(fā)表了一篇名為《Approaches to Genetic
Screening in Cardiomyopathies:Practical Guidance for Clinicians》的文章,介紹了心肌病的遺傳篩選方法,并為臨床醫(yī)生提供了實(shí)踐指導(dǎo)。
亮點(diǎn)
■不同心肌病在臨床上可能難以區(qū)分,可能需要根據(jù)不同基因類型進(jìn)行特殊治療。
■理想情況下,遺傳評(píng)估需要受過訓(xùn)練的遺傳學(xué)家或遺傳咨詢師參與,并根據(jù)所研究的表型進(jìn)行檢測(cè)。
■不應(yīng)過度解讀臨床意義未明的變異,需定期評(píng)估“致病性”變異的證據(jù)。
中心圖 對(duì)心肌病患者進(jìn)行遺傳評(píng)估的最佳總體策略
在開始基因檢測(cè)之前,建議先確定先證者,收集家族史,并進(jìn)行檢測(cè)前咨詢。對(duì)基因測(cè)序結(jié)果進(jìn)行分析,以確定是否存在重要變異,并結(jié)合先證者的表型進(jìn)行解釋。根據(jù)每種變異,向患者和親屬提供臨床建議。VUS=臨床意義未明的變異。
圖1 給臨床醫(yī)生的實(shí)用建議
可根據(jù)心室的形態(tài)和功能為心肌病表型大致分類。在排除是系統(tǒng)和環(huán)境/生活方式所導(dǎo)致的心肌病后,臨床醫(yī)生應(yīng)考慮遺傳因素。一級(jí)親屬有心力衰竭、心肌病或猝死的家族史提示可能是單基因家族性疾病。特殊的額外心臟特征(如心律失常、傳導(dǎo)缺陷或先天性病變)和心外特征(如骨骼肌?。┛赡軙?huì)指導(dǎo)遺傳學(xué)評(píng)估;基因檢測(cè)策略可以從關(guān)注與單個(gè)高度可疑的內(nèi)型相關(guān)的基因(如遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣變性時(shí)TTR基因高度分化,可能是由于存在異常的核素掃描)開始,或者可以使用更廣泛的多基因panel。臨床醫(yī)生應(yīng)確保所選檢測(cè)包括診斷所需的基因和方法(如在疑似1型強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良的患者中,需要重復(fù)進(jìn)行DMPK基因的重復(fù)變異拷貝數(shù)檢測(cè))。
表1 DCM、ACM和HCM臨床治療中的特殊情況,包括與特異性心臟和非心臟特征相關(guān)的基因
a已有或有正在研究中的特定基因藥物療法
ASD=房間隔缺損;AL=淀粉樣輕鏈;CCD=心臟傳導(dǎo)疾??;CPK=肌酸磷酸激酶;GI=胃腸;LVH=左心室肥厚;PS=肺動(dòng)脈狹窄;VA=室性心律失常;WPW=Wolff-Parkinson-White綜合征;WT=野生型;ACM=致心律失常性心肌??;DCM=擴(kuò)張型心肌病;EF=射血分?jǐn)?shù);HCM=肥厚型心肌?。籌CD=植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器;LQTS=長QT綜合征;SCD=心原性猝死。
結(jié)論
遺傳評(píng)估可提供可用信息以闡明心肌病的病因,從而潛在地改變臨床管理,并指導(dǎo)親屬的風(fēng)險(xiǎn)分層?;驒z測(cè)的結(jié)果是基于概率的,因此需要仔細(xì)解讀以避免過度歸因風(fēng)險(xiǎn)。準(zhǔn)確的基因型數(shù)據(jù)可以為預(yù)測(cè)提供信息,特定情況下,還可以為疾病治療提供途徑。在此過程中,有遺傳學(xué)專家的臨床團(tuán)隊(duì)可優(yōu)化對(duì)患者的理解及對(duì)護(hù)理的協(xié)調(diào)。
參考文獻(xiàn)
Kontorovich AR. Approaches to Genetic Screening in Cardiomyopathies: Practical Guidance for Clinicians. JACC Heart Fail. 2023 Feb;11(2):133-142.
往期回顧
《尸檢無明確結(jié)果的心原性猝死(SCD)病例中的隱匿性心肌病(CCM)及對(duì)家庭成員的影響》
《新突破 | 《Nature Medicine》發(fā)布肥厚型心肌病基因治療新進(jìn)展——突變特異性基因變異有望實(shí)現(xiàn)》