我國心血管病患者總?cè)藬?shù)達(dá) 2.9 億，心血管疾病高居疾病死亡構(gòu)成的首位，占我國疾病總死亡的 43.5％。超過 4,000 萬人患有因基因突變所致的心血管疾病，每年有超過 50 萬人因心血管疾病猝死。而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理念是綜合考量患者個體的遺傳背景、生活方式、環(huán)境暴露因素及多組學(xué)數(shù)據(jù)，以此為每位個體而不是一類人群提供最佳治療方案，被認(rèn)為是心血管疾病預(yù)防和治療最富前景的策略。

2018 年 9 月 28 日，由石家莊長城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、安塞斯生物聯(lián)合主辦，賽默飛世爾科技協(xié)辦的「長城醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室」啟動儀式暨首屆長城心血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)論壇在石家莊希爾頓酒店隆重舉行。來自阜外醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、北京朝陽醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院等醫(yī)院的專家們出席了大會并分享了在各自領(lǐng)域里的學(xué)術(shù)成果。丁香園作為本次大會的特邀媒體全程參與，并借此機(jī)會同與會專家就心血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的話題進(jìn)行了交流探討。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)催生新的解決方案

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是美國時任總統(tǒng)奧巴馬在 2015 年 1 月發(fā)表國情咨文時提出的一項(xiàng)醫(yī)學(xué)計(jì)劃，旨在經(jīng)由對個體基因信息的深入了解，幫助治療癌癥和糖尿病等難治性疾病。這項(xiàng)計(jì)劃甫一面世便引起舉世矚目，世界其他主要國家亦紛紛跟進(jìn)。

在心血管領(lǐng)域，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在疾病的診斷與超早期診斷、個體化治療、加深對疾病認(rèn)識、以及藥物研發(fā)等諸多方面均能提供強(qiáng)有力的支持。心血管病是當(dāng)前和未來精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進(jìn)入臨床的主要方向之一。

此次長城醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心的落成被與會專家認(rèn)為是河北省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域進(jìn)入臨床的又一里程碑。長城醫(yī)院王仁平院長向丁香園介紹說，該中心依托長城醫(yī)院優(yōu)勢醫(yī)療資源和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，利用最先進(jìn)的分子診斷技術(shù)，為疾病的預(yù)防、早期診斷、個體化治療提供準(zhǔn)確、快速、可靠的臨床決策依據(jù)。實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目包括遺傳性心血管病、遺傳性腎病、腫瘤、血液病、藥物基因組等。

心血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正在照進(jìn)現(xiàn)實(shí)

當(dāng)下，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在心血管病的診斷與治療中正在起到越來越重要的作用。如通過基因測序技術(shù)與遺傳學(xué)解讀，可以對遺傳性心血管病實(shí)現(xiàn)超早期診斷，而越早的診斷意味著越好的干預(yù)時機(jī)、越多的干預(yù)手段和越好的干預(yù)效果。再比如基于藥物基因組學(xué)的個體化用藥可以幫助個體心血管病患者選擇最合適其的藥物，最大化治療效果的同時最小化不良反應(yīng)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院張健教授在與丁香園的交流中介紹說，目前已有數(shù)百種基因變異被證實(shí)與心血管系統(tǒng)單基因遺傳病相關(guān)。例如：馬凡綜合征、法洛氏四聯(lián)癥、左心室致密化不全、長 QT 綜合征、家族性高膽固醇血癥、單基因孟德爾型高血壓等。對于這類疾病，通過正確的醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)檢查方法，摸清個體攜帶致病基因的情況，而后進(jìn)行有針對性的干預(yù)與預(yù)防性治療措施，可延緩癥狀出現(xiàn)，改善患者的預(yù)后，避免惡性突發(fā)心血管事件如猝死等。并且，通過心血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)手段摸清攜帶者的致病基因信息，用于指導(dǎo)產(chǎn)前診斷和人工輔助生殖，可以從根本上阻斷疾病的發(fā)生或發(fā)展。

冠心病、心律失常及部分心肌病等大部分心血管疾病是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，對這一類疾病的致病機(jī)理研究以及診斷是當(dāng)前的主要方向。阜外醫(yī)院周洲教授強(qiáng)調(diào)：隨著高通量測序成本的迅速下降，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在心血管病領(lǐng)域的應(yīng)用愈加廣闊。但測序并非精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的全部，要結(jié)合對疾病病因，患者背景、風(fēng)險因子等多種因素有了透徹的理解，才能最終給出與分子病理相匹配的個體化診斷和治療策略。

周教授表示，長城醫(yī)院建立精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心的舉措值得點(diǎn)贊和仿效。這有利于將現(xiàn)有的成果盡早轉(zhuǎn)化并應(yīng)用于臨床，同時也可收集到大量數(shù)據(jù)，幫助醫(yī)生深入了解心血管病的發(fā)病機(jī)制。周教授還特別介紹了阜外醫(yī)院在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的實(shí)踐。阜外醫(yī)院是中國最大的心血管病醫(yī)院，每年僅先心病手術(shù)量就超過 5000 例，收集得到的樣本逾 10000 例。醫(yī)院有自己的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)平臺，通過對這些樣本和數(shù)據(jù)的探索挖掘，再經(jīng)過基于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究與轉(zhuǎn)化，能夠提供很多關(guān)于疾病機(jī)制及診療的信息，從中提煉出的成果將令全球患者受益。

強(qiáng)強(qiáng)攜手，大膽實(shí)踐

當(dāng)前，心血管病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正在快速發(fā)展的領(lǐng)域，除了遺傳性心血管病的診斷外，還包括建立在藥物基因組基礎(chǔ)上的個體化治療。

藥物基因組學(xué)主要研究基因變異對個體間藥物劑量、療效和反應(yīng)性差異的影響。

一粒藥丸服用至體內(nèi)后，在體內(nèi)的代謝效率、轉(zhuǎn)運(yùn)速度及藥物作用靶點(diǎn)基因的遺傳變異均會影響影響藥物的體內(nèi)濃度和機(jī)體對藥物的反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致疾病表現(xiàn)和藥物反應(yīng)的多樣性。目前 FDA 已經(jīng)要求在上百種藥物的說明書中添加藥物基因組學(xué)資料，以幫助醫(yī)生向患者提供更加安全的用藥指導(dǎo)。

數(shù)據(jù)顯示，包括氯吡格雷、華法林，硝酸甘油、葉酸、他汀等，超過 70% 的心內(nèi)科常用藥物會受到個體遺傳變異的影響。具體表現(xiàn)在服藥后有些人療效很好，副作用也比較少，但在有些人身上卻并未體現(xiàn)出明顯的療效，反而出現(xiàn)了不良反應(yīng)。

在與丁香園的交流中，尹彤教授表示，藥物基因組學(xué)能夠?yàn)樾难軅€體化用藥提供新的解決方案，具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。衛(wèi)健委為此在 2015 年頒布了《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南（試行）》，以規(guī)范該領(lǐng)域技術(shù)的應(yīng)用。不過，尹教授同時指出，在心血管藥物基因組學(xué)全面落地之前，需要解決存在種族人群差異、臨床相關(guān)性有爭議、臨床指南推薦級別不高、檢測結(jié)果不及時以及檢測結(jié)果難以解讀應(yīng)用等挑戰(zhàn)。

在談及長城醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心時，尹教授對「醫(yī)院 + 公司」的合作模式給予了較高評價。她認(rèn)為，長城醫(yī)院與安塞斯的合作突出了各自的優(yōu)勢，前者提供的是臨床醫(yī)生的優(yōu)勢，后者提供了技術(shù)的優(yōu)勢。這既有利于提高檢測結(jié)果的臨床價值，同時也增加了患者對檢測的信任度。

據(jù)了解，長城醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心的專家隊(duì)伍分別來自長城醫(yī)院、美國貝勒醫(yī)學(xué)院、北京阜外醫(yī)院、澳大利亞昆士蘭大學(xué)及美國華盛頓大學(xué)等一流機(jī)構(gòu)。在與安塞斯的緊密合作過程中，中心將充分利用其行業(yè)領(lǐng)先的生物信息分析能力、遺傳學(xué)解讀能力以及數(shù)據(jù)處理自動化技術(shù)，助力分子診斷更簡便更可靠地應(yīng)用于臨床。

值得一提的是，中心的硬件設(shè)備全部選用賽默飛等世界頂級廠商的產(chǎn)品，賽默飛市場總監(jiān)李堅(jiān)先生對此表示，公司在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的儀器、試劑和解決方案領(lǐng)域有長期的積累和諸多成功的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，此次參與到長城醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心建設(shè)中來，能夠?yàn)榫珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)在中國的逐步落地貢獻(xiàn)力量，同樣感到與有榮焉。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是集研究性、預(yù)防性和治療性于一體的系統(tǒng)化工程，較傳統(tǒng)醫(yī)療模式具有更加廣闊的應(yīng)用前景。長城醫(yī)院王仁平院長著重強(qiáng)調(diào)，在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心落成并正常運(yùn)營的基礎(chǔ)上，醫(yī)院將進(jìn)一步加強(qiáng)研究轉(zhuǎn)化工作，令心血管病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成果實(shí)實(shí)在在地體現(xiàn)于病人的福祉之中。