我國(guó)心血管病患者總?cè)藬?shù)達(dá) 2.9 億，心血管疾病高居疾病死亡構(gòu)成的首位，占我國(guó)疾病總死亡的 43.5％。超過(guò) 4,000 萬(wàn)人患有因基因突變所致的心血管疾病，每年有超過(guò) 50 萬(wàn)人因心血管疾病猝死。而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理念是綜合考量患者個(gè)體的遺傳背景、生活方式、環(huán)境暴露因素及多組學(xué)數(shù)據(jù)，以此為每位個(gè)體而不是一類(lèi)人群提供最佳治療方案，被認(rèn)為是心血管疾病預(yù)防和治療最富前景的策略。

2018 年 9 月 28 日，由石家莊長(zhǎng)城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、安塞斯生物聯(lián)合主辦，賽默飛世爾科技協(xié)辦的「長(zhǎng)城醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室」啟動(dòng)儀式暨首屆長(zhǎng)城心血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)論壇在石家莊希爾頓酒店隆重舉行。來(lái)自阜外醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、北京朝陽(yáng)醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院等醫(yī)院的專(zhuān)家們出席了大會(huì)并分享了在各自領(lǐng)域里的學(xué)術(shù)成果。丁香園作為本次大會(huì)的特邀媒體全程參與，并借此機(jī)會(huì)同與會(huì)專(zhuān)家就心血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的話題進(jìn)行了交流探討。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)催生新的解決方案

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是美國(guó)時(shí)任總統(tǒng)奧巴馬在 2015 年 1 月發(fā)表國(guó)情咨文時(shí)提出的一項(xiàng)醫(yī)學(xué)計(jì)劃，旨在經(jīng)由對(duì)個(gè)體基因信息的深入了解，幫助治療癌癥和糖尿病等難治性疾病。這項(xiàng)計(jì)劃甫一面世便引起舉世矚目，世界其他主要國(guó)家亦紛紛跟進(jìn)。

在心血管領(lǐng)域，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在疾病的診斷與超早期診斷、個(gè)體化治療、加深對(duì)疾病認(rèn)識(shí)、以及藥物研發(fā)等諸多方面均能提供強(qiáng)有力的支持。心血管病是當(dāng)前和未來(lái)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進(jìn)入臨床的主要方向之一。

此次長(zhǎng)城醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心的落成被與會(huì)專(zhuān)家認(rèn)為是河北省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域進(jìn)入臨床的又一里程碑。長(zhǎng)城醫(yī)院王仁平院長(zhǎng)向丁香園介紹說(shuō)，該中心依托長(zhǎng)城醫(yī)院優(yōu)勢(shì)醫(yī)療資源和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，利用最先進(jìn)的分子診斷技術(shù)，為疾病的預(yù)防、早期診斷、個(gè)體化治療提供準(zhǔn)確、快速、可靠的臨床決策依據(jù)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目包括遺傳性心血管病、遺傳性腎病、腫瘤、血液病、藥物基因組等。

心血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正在照進(jìn)現(xiàn)實(shí)

當(dāng)下，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在心血管病的診斷與治療中正在起到越來(lái)越重要的作用。如通過(guò)基因測(cè)序技術(shù)與遺傳學(xué)解讀，可以對(duì)遺傳性心血管病實(shí)現(xiàn)超早期診斷，而越早的診斷意味著越好的干預(yù)時(shí)機(jī)、越多的干預(yù)手段和越好的干預(yù)效果。再比如基于藥物基因組學(xué)的個(gè)體化用藥可以幫助個(gè)體心血管病患者選擇最合適其的藥物，最大化治療效果的同時(shí)最小化不良反應(yīng)。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院張健教授在與丁香園的交流中介紹說(shuō)，目前已有數(shù)百種基因變異被證實(shí)與心血管系統(tǒng)單基因遺傳病相關(guān)。例如：馬凡綜合征、法洛氏四聯(lián)癥、左心室致密化不全、長(zhǎng) QT 綜合征、家族性高膽固醇血癥、單基因孟德?tīng)栃透哐獕旱?。?duì)于這類(lèi)疾病，通過(guò)正確的醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)檢查方法，摸清個(gè)體攜帶致病基因的情況，而后進(jìn)行有針對(duì)性的干預(yù)與預(yù)防性治療措施，可延緩癥狀出現(xiàn)，改善患者的預(yù)后，避免惡性突發(fā)心血管事件如猝死等。并且，通過(guò)心血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)手段摸清攜帶者的致病基因信息，用于指導(dǎo)產(chǎn)前診斷和人工輔助生殖，可以從根本上阻斷疾病的發(fā)生或發(fā)展。

冠心病、心律失常及部分心肌病等大部分心血管疾病是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，對(duì)這一類(lèi)疾病的致病機(jī)理研究以及診斷是當(dāng)前的主要方向。阜外醫(yī)院周洲教授強(qiáng)調(diào)：隨著高通量測(cè)序成本的迅速下降，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在心血管病領(lǐng)域的應(yīng)用愈加廣闊。但測(cè)序并非精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的全部，要結(jié)合對(duì)疾病病因，患者背景、風(fēng)險(xiǎn)因子等多種因素有了透徹的理解，才能最終給出與分子病理相匹配的個(gè)體化診斷和治療策略。

周教授表示，長(zhǎng)城醫(yī)院建立精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心的舉措值得點(diǎn)贊和仿效。這有利于將現(xiàn)有的成果盡早轉(zhuǎn)化并應(yīng)用于臨床，同時(shí)也可收集到大量數(shù)據(jù)，幫助醫(yī)生深入了解心血管病的發(fā)病機(jī)制。周教授還特別介紹了阜外醫(yī)院在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的實(shí)踐。阜外醫(yī)院是中國(guó)最大的心血管病醫(yī)院，每年僅先心病手術(shù)量就超過(guò) 5000 例，收集得到的樣本逾 10000 例。醫(yī)院有自己的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)平臺(tái)，通過(guò)對(duì)這些樣本和數(shù)據(jù)的探索挖掘，再經(jīng)過(guò)基于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究與轉(zhuǎn)化，能夠提供很多關(guān)于疾病機(jī)制及診療的信息，從中提煉出的成果將令全球患者受益。

強(qiáng)強(qiáng)攜手，大膽實(shí)踐

當(dāng)前，心血管病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正在快速發(fā)展的領(lǐng)域，除了遺傳性心血管病的診斷外，還包括建立在藥物基因組基礎(chǔ)上的個(gè)體化治療。

藥物基因組學(xué)主要研究基因變異對(duì)個(gè)體間藥物劑量、療效和反應(yīng)性差異的影響。

一粒藥丸服用至體內(nèi)后，在體內(nèi)的代謝效率、轉(zhuǎn)運(yùn)速度及藥物作用靶點(diǎn)基因的遺傳變異均會(huì)影響影響藥物的體內(nèi)濃度和機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致疾病表現(xiàn)和藥物反應(yīng)的多樣性。目前 FDA 已經(jīng)要求在上百種藥物的說(shuō)明書(shū)中添加藥物基因組學(xué)資料，以幫助醫(yī)生向患者提供更加安全的用藥指導(dǎo)。

數(shù)據(jù)顯示，包括氯吡格雷、華法林，硝酸甘油、葉酸、他汀等，超過(guò) 70% 的心內(nèi)科常用藥物會(huì)受到個(gè)體遺傳變異的影響。具體表現(xiàn)在服藥后有些人療效很好，副作用也比較少，但在有些人身上卻并未體現(xiàn)出明顯的療效，反而出現(xiàn)了不良反應(yīng)。

在與丁香園的交流中，尹彤教授表示，藥物基因組學(xué)能夠?yàn)樾难軅€(gè)體化用藥提供新的解決方案，具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。衛(wèi)健委為此在 2015 年頒布了《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南（試行）》，以規(guī)范該領(lǐng)域技術(shù)的應(yīng)用。不過(guò)，尹教授同時(shí)指出，在心血管藥物基因組學(xué)全面落地之前，需要解決存在種族人群差異、臨床相關(guān)性有爭(zhēng)議、臨床指南推薦級(jí)別不高、檢測(cè)結(jié)果不及時(shí)以及檢測(cè)結(jié)果難以解讀應(yīng)用等挑戰(zhàn)。

在談及長(zhǎng)城醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心時(shí)，尹教授對(duì)「醫(yī)院 + 公司」的合作模式給予了較高評(píng)價(jià)。她認(rèn)為，長(zhǎng)城醫(yī)院與安塞斯的合作突出了各自的優(yōu)勢(shì)，前者提供的是臨床醫(yī)生的優(yōu)勢(shì)，后者提供了技術(shù)的優(yōu)勢(shì)。這既有利于提高檢測(cè)結(jié)果的臨床價(jià)值，同時(shí)也增加了患者對(duì)檢測(cè)的信任度。

據(jù)了解，長(zhǎng)城醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心的專(zhuān)家隊(duì)伍分別來(lái)自長(zhǎng)城醫(yī)院、美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院、北京阜外醫(yī)院、澳大利亞昆士蘭大學(xué)及美國(guó)華盛頓大學(xué)等一流機(jī)構(gòu)。在與安塞斯的緊密合作過(guò)程中，中心將充分利用其行業(yè)領(lǐng)先的生物信息分析能力、遺傳學(xué)解讀能力以及數(shù)據(jù)處理自動(dòng)化技術(shù)，助力分子診斷更簡(jiǎn)便更可靠地應(yīng)用于臨床。

值得一提的是，中心的硬件設(shè)備全部選用賽默飛等世界頂級(jí)廠商的產(chǎn)品，賽默飛市場(chǎng)總監(jiān)李堅(jiān)先生對(duì)此表示，公司在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的儀器、試劑和解決方案領(lǐng)域有長(zhǎng)期的積累和諸多成功的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，此次參與到長(zhǎng)城醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心建設(shè)中來(lái)，能夠?yàn)榫珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)在中國(guó)的逐步落地貢獻(xiàn)力量，同樣感到與有榮焉。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是集研究性、預(yù)防性和治療性于一體的系統(tǒng)化工程，較傳統(tǒng)醫(yī)療模式具有更加廣闊的應(yīng)用前景。長(zhǎng)城醫(yī)院王仁平院長(zhǎng)著重強(qiáng)調(diào)，在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心落成并正常運(yùn)營(yíng)的基礎(chǔ)上，醫(yī)院將進(jìn)一步加強(qiáng)研究轉(zhuǎn)化工作，令心血管病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成果實(shí)實(shí)在在地體現(xiàn)于病人的福祉之中。