MYH7變異可引發(fā)肥厚型心肌?。℉CM）、非致密性心肌?。∟CCM）和擴張型心肌病（DCM），而MYH7變異攜帶者的臨床表現(xiàn)多樣，外顯率不全，而且針對不同心肌病的預后也存在差異。
2024年1月，心力衰竭（JACC: Heart Failure）雜志發(fā)表了一篇名為《Penetrance and Prognosis of MYH7 Variant-Associated Cardiomyopathies》的文章，該文評估了MYH7變異攜帶者的病程，尤其關注早期外顯率（Early Penetrance）和12歲前發(fā)生的主要與心肌病相關的事件（MCEs），同時研究了外顯率和臨床結(jié)果的預后因素，以評估這些因素是否能夠指導其他家庭成員的預后。本文建議患有遺傳性心肌病的患者及其親屬應從10-12歲開始進行篩查。
研究對象
在這項研究中，研究對象主要為攜帶MYH7（可能）致病變異的先證者（基因檢測），以及通過家系評估后具有相似表型（即HCM、DCM、NCCM或猝死）的一級親屬，這些成員雖未接受基因檢測，但攜帶MYH7變異的可能性較大，受試者的具體信息詳見表1。
根據(jù)攜帶者的表型，把MYH7變異分為HCM相關變異（HCMvariant）、NCCM相關變異（NCCMvariant）和DCM相關變異（DCMvariant）。如圖1所示，該研究納入了581名受試者，共檢出74個MYH7（可能）致病變異，其中49個為HCMvariant，12個為NCCMvariant，13個為DCMvariant。
表1 受試者詳細信息
注：主要與表型相關的MYH7變異攜帶者在首次發(fā)病時的特征，其中數(shù)值為中位數(shù)（IQR）或n（%）。
CMP-NOS：非特定性心肌?。籇CM：擴張型心肌??；HCM：肥厚型心肌病；LA：左心房；LV：左心室；MCE：主要與心肌病相關的事件；MHC-b：肌球蛋白重鏈-β；NCCM：非致密性心肌?。籗CD-NOS：非特定性猝死。
粗體顯示的數(shù)值P < 0.05表示統(tǒng)計學上的顯著性，這些數(shù)據(jù)有助于了解攜帶MYH7變異的患者在不同表型之間的差異。
研究結(jié)果
（1）早期外顯率和MCEs（年齡<12歲）在與NCCM相關的MYH7變異攜帶者（分別為21.2%和12.0%）和與DCM相關的MYH7變異攜帶者（分別為15.3%和10.0%）中較為常見，而在與HCM相關的MYH7變異攜帶者中的發(fā)生率略低（分別為2.9%和2.1%），也就是說與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者在早期就會表現(xiàn)出心肌病癥狀（詳見圖1）。
（2）具有早期MCEs家族史的受試者（年齡≤1歲）、MYH7轉(zhuǎn)換區(qū)（converter region）變異攜帶者以及與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者的外顯率均顯著增加。
（3）具有早期MCEs家族史以及與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者（年齡≤5歲）發(fā)生MCEs的風險顯著增加。
圖1 中心圖示
注：NCCMvariant/DCMvariant，非致密性心肌病/擴張型心肌病相關的MYH7變異.
研究結(jié)論
· MYH7變異攜帶者在12歲之前就可能引發(fā)心肌病和MCEs；
· 與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者和/或具有MCEs家族史且小于12歲的個體，可能需要在更小的年齡進行篩查。
研究展望
· 增加醫(yī)學知識：
MYH7變異可能導致早期心肌??；
早期外顯率和MCEs在與NCCM和DCM相關的MYH7變異攜帶者中尤為常見；
早期MCEs的家族史可以預測外顯率和MCEs，尤其是在與HCM相關的MYH7變異攜帶者中；
攜帶與HCM相關的位于轉(zhuǎn)換區(qū)的MYH7變異與外顯率風險增加相關。
· 改善患者護理：
對MYH7變異攜帶者應獲取詳細的家族史，包括早期MCEs的發(fā)生情況，因為這可以預測外顯率和MCEs的發(fā)生；
在與DCM或NCCM相關的MYH7變異攜帶者家庭中，可以考慮對其親屬進行較早的篩查。
· 轉(zhuǎn)化研究成果：
該研究的結(jié)果可能有助于改善未來對MYH7變異攜帶者進行個體化風險分層。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）。
√ 遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關的致病基因；
√ 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關的致病基因；
√ 全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。
除了以上檢測項目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關的其他基因檢測，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。
Jansen M, de Brouwer R, Hassanzada F, et.al. Penetrance and Prognosis of MYH7 Variant-Associated Cardiomyopathies: Results From a Dutch Multicenter Cohort Study. JACC Heart Fail. 2024 Jan;12(1):134-147
