因肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）患者的預(yù)后是否存在性別差異尚不清楚，中山大學(xué)廣州附屬第一醫(yī)院心臟病學(xué)系醫(yī)學(xué)博士朱文根在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)雜志發(fā)表了一篇名為《Is There a Sex Difference in the Prognosis of Hypertrophic Cardiomyopathy? A Systematic Review and Meta-Analysis》的文章，該文采用Meta分析來(lái)闡明HCM患者的性別和不良預(yù)后之間的關(guān)系。
肥厚型心肌病是最常見的遺傳性心血管疾病之一，患病率為0.2%。根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)情況，2019年因心肌病導(dǎo)致的死亡率為0.42。HCM臨床表現(xiàn)中基于性別的差異越來(lái)越被人們所認(rèn)識(shí)。早期流行病學(xué)研究的證據(jù)表明，女性患者在HCM患者中的比例偏低，此外，年齡較大的女性患者比男性患者有更高的癥狀負(fù)擔(dān)。
** 臨床視角
新增內(nèi)容
▲ 據(jù)觀察性研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，女性肥厚型心肌病患者的發(fā)病年齡以及左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室流出道梯度均較高；
▲ 女性與肥厚型心肌病患者的預(yù)后不良有關(guān)；
▲ 肥厚型心肌病患者的性別與心房顫動(dòng)、室性心律失常或心原性猝死之間沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。
臨床意義
▲ 未來(lái)的指南可能會(huì)強(qiáng)調(diào)肥厚型心肌病的性別特異性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、診斷或管理。
**性別差異在不良預(yù)后的Meta分析
心房顫動(dòng)與室性心律失常
五項(xiàng)研究（4713例男性受試者，2740例女性受試者）結(jié)果表明性別與房顫之間存在相關(guān)性。女性和男性在房顫風(fēng)險(xiǎn)方面沒有顯著差異，沒有異質(zhì)性證據(jù)（P=0.38；I2=5%）（圖1A）；三項(xiàng)研究（4558例男性受試者，2664例女性受試者）結(jié)果表明女性與室性心律失常的高風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)（P=0.69）（圖1B）。
心血管事件
九項(xiàng)研究（14,216例男性受試者，6167例女性受試者）結(jié)果表明女性與HCM相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，并有異質(zhì)性證據(jù)（I2=49%，P=0.05）（圖1C）；兩項(xiàng)研究（265例男性受試者，191例女性受試者）結(jié)果顯示女性發(fā)生重大心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較高，沒有異質(zhì)性證據(jù)（P=0.39；I2=0%）（圖1D）。
圖1 肥厚型心肌病患者性別與心血管疾病關(guān)聯(lián)的森林圖
A:HCM患者的性別與心房顫動(dòng)關(guān)系的森林圖；B:HCM患者的性別與室性心律失常關(guān)系的森林圖；C:HCM患者性別與HCM相關(guān)事件關(guān)系的森林圖；D:HCM患者性別與主要心血管事件關(guān)系的森林圖。AF：心房顫動(dòng)；HCM：肥厚型心肌病。
死亡
▲ 心原性猝死：九項(xiàng)研究（7726例男性受試者，4394例女性受試者）結(jié)果表明女性與心原性猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)，沒有異質(zhì)性證據(jù)（I2=38%；P=0.11）（圖2A）。
▲ HCM相關(guān)死亡：十二項(xiàng)研究（11765例男性受試者，6927例女性受試者）結(jié)果表明女性與HCM相關(guān)性死亡之間存在正相關(guān)（P=0.69），異質(zhì)性證據(jù)較低（I2=0%）（圖2B）。
▲ 心血管病死亡：七項(xiàng)研究（10,867例男性受試者，4228例女性受試者）結(jié)果表明女性與HCM患者心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，并有異質(zhì)性證據(jù)（I2=58%，P=0.03）（圖2C）。
▲ 非心血管病死亡：五項(xiàng)研究（6003例男性受試者，3562例女性受試者）結(jié)果表明女性與非心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，沒有異質(zhì)性證據(jù)（I2=0%，P=0.42）（圖2D）。
▲ 全因死亡：十四項(xiàng)研究（20935例男性受試者，10829例女性受試者）結(jié)果表明女性與全因死亡率的增加相關(guān)（P<0.00001）（圖2E）。
復(fù)合終點(diǎn)
六項(xiàng)研究（14,162例男性受試者，6028例女性受試者）結(jié)果顯示了復(fù)合終點(diǎn)。各研究對(duì)復(fù)合終點(diǎn)的定義并不一致，大多數(shù)是心力衰竭住院治療或HCM相關(guān)疾病、SCD和死亡。復(fù)合終點(diǎn)沒有顯著的性別差異（P<0.00001）（圖2F）。
圖2 肥厚型心肌病患者的性別與死亡或復(fù)合端點(diǎn)之間關(guān)系的森林圖
A：HCM患者的性別與心原性猝死關(guān)系的森林圖；B：HCM患者的性別與HCM相關(guān)死亡之間關(guān)系的森林圖；C：HCM患者的性別與心血管死亡之間關(guān)系的森林圖；D：HCM患者的性別與非心血管病死亡關(guān)系的森林圖；E：HCM患者的性別與全因死亡率之間關(guān)系的森林圖；F：HCM患者的性別和復(fù)合終點(diǎn)之間關(guān)系的森林圖。HCM：肥厚型心肌??；SCD：心原性猝死。
**結(jié)論
根據(jù)目前的證據(jù)，本研究結(jié)果表明：女性在與HCM相關(guān)事件、HCM相關(guān)死亡、重大心血管事件、心血管死亡、非心血管死亡和全因死亡率等方面面臨較高的的風(fēng)險(xiǎn)；而性別與房顫或心原性猝死之間沒有明顯的關(guān)聯(lián)性。
**參考文獻(xiàn)
Zhao H, Tan Z, Liu M, Yu P, Ma J, Li X, Wang J, Zhao Y, Zhu W, Liu X. Is There a Sex Difference in the Prognosis of Hypertrophic Cardiomyopathy?A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2023 Jun 6;12(11): e026270.。
往期回顧
新突破 《Nature Medicine》發(fā)布肥厚型心肌病基因治療新進(jìn)展——突變特異性基因變異有望實(shí)現(xiàn)
