高達40%的癲癇兒童患者和23%的癲癇成人患者的癲癇發(fā)作是由遺傳所致。但目前對癲癇患者進行基因檢測的建議是很有限的。由于對癲癇患者進行基因診斷的頻率和方式與臨床管理和預后之間的關系尚不明確，因此該文旨在對400多名接受基因檢測的癲癇患者進行大規(guī)模的回顧性橫斷面研究，以評估基因檢測的意義。

研究對象為在2016年3月18日至2020年8月3日期間接受了多基因檢測的癲癇患者，結果報告時間為2020年5月至11月。無論社會人口學特征如何，攜帶致病/可能致病（P/LP）變異的癲癇患者均被納入研究。

在418名受試者中，測試時的中位（IQR）年齡為4（1-10）歲，年齡范圍為0-52歲，53.8%（n=225）為女性個體。從接到基因檢測訂單到完成病例報告表的平均（SD）時間為595（368）天（范圍為27-1673天）?；蛟\斷與208名（49.8%）患者的臨床管理變化有關，通常（81.7%）在三個月內收到結果。

最常見的臨床管理變化（如圖1）是添加一種新藥(78例[21.7%])、開始藥物治療(51例[14.2%])、將患者轉診至專家(48例[13.4%])、監(jiān)測亞臨床或神經(jīng)系統(tǒng)外疾病特征(46例[12.8%])和停止用藥(42例[11.7%])。

圖1.明確基因檢測診斷后所報告的臨床改變

A. 受訪者報告了基因檢測是否影響了臨床治療的變化；B. 表示“是”的個體選擇了所實施或推薦的所有變化；C. 表示“否”的個體的報告表明了其未作出改變的原因。

在167名具有可用隨訪臨床信息的患者中(平均[SD]時間，584[365]天)，125名(74.9%)患者的預后效果較好，108名(64.7%)患者的癲癇發(fā)作的減少或未發(fā)生，37名(22.2%)患者的其他臨床表現(xiàn)的嚴重程度有所降低，11名(6.6%)患者的藥物不良反應有所降低。僅少數(shù)患者的預后不良，包括病情惡化(20例[12.0%])、癲癇發(fā)作增加(6例[3.6%])和藥物不良反應(3例[1.8%])。178名患者(42.6%)未報告臨床管理變化（如圖2）。

圖2 患者的預后結果

A.報告了治療變化后的患者預后結果。B.根據(jù)發(fā)生了消極變化、積極變化及無變化對患者進行分組，并根據(jù)有診斷結果的基因進行分析。此處展示了11個診斷發(fā)現(xiàn)頻率最高的基因，并報告了治療后的隨訪變化。

基于這項大型、回顧性的國際橫斷面研究，在大約一半的癲癇患者中，明確的基因診斷與臨床管理變化以及預后有關，這與之前的報告一致。同時，解決了一個長期存在的問題，即基因檢測對癲癇的臨床益處。正如20多年前設計的臨床試驗和病例對照研究旨在根據(jù)癲癇發(fā)作類型評估早期癲癇治療的安全性和有效性一樣，新的努力應該專注于理解當前和新興療法如何根據(jù)患者疾病的已知遺傳病因學來改善患者的預后。研究數(shù)據(jù)表明，在對所有癲癇患者進行臨床評估時，應建議結合基因檢測的結果，來指導臨床決策、改善患者預后，同時還可以節(jié)省醫(yī)療費用。

此外，編輯評論也指出，新一代測序技術（NGS）在癲癇患者評估中的應用越來越廣泛，這不僅對癲癇患者的臨床治療產生直接影響，改善預后，而且為精準醫(yī)療奠定了基礎。這些強大基因的發(fā)現(xiàn)可能會導致癲癇診斷的病因學轉變，從而呼吁臨床醫(yī)生更密切地關注潛在表型的特征。