高達(dá)40%的癲癇兒童患者和23%的癲癇成人患者的癲癇發(fā)作是由遺傳所致。但目前對(duì)癲癇患者進(jìn)行基因檢測(cè)的建議是很有限的。由于對(duì)癲癇患者進(jìn)行基因診斷的頻率和方式與臨床管理和預(yù)后之間的關(guān)系尚不明確，因此該文旨在對(duì)400多名接受基因檢測(cè)的癲癇患者進(jìn)行大規(guī)模的回顧性橫斷面研究，以評(píng)估基因檢測(cè)的意義。

研究對(duì)象為在2016年3月18日至2020年8月3日期間接受了多基因檢測(cè)的癲癇患者，結(jié)果報(bào)告時(shí)間為2020年5月至11月。無(wú)論社會(huì)人口學(xué)特征如何，攜帶致病/可能致?。≒/LP）變異的癲癇患者均被納入研究。

在418名受試者中，測(cè)試時(shí)的中位（IQR）年齡為4（1-10）歲，年齡范圍為0-52歲，53.8%（n=225）為女性個(gè)體。從接到基因檢測(cè)訂單到完成病例報(bào)告表的平均（SD）時(shí)間為595（368）天（范圍為27-1673天）?；蛟\斷與208名（49.8%）患者的臨床管理變化有關(guān)，通常（81.7%）在三個(gè)月內(nèi)收到結(jié)果。

最常見(jiàn)的臨床管理變化（如圖1）是添加一種新藥(78例[21.7%])、開(kāi)始藥物治療(51例[14.2%])、將患者轉(zhuǎn)診至專家(48例[13.4%])、監(jiān)測(cè)亞臨床或神經(jīng)系統(tǒng)外疾病特征(46例[12.8%])和停止用藥(42例[11.7%])。

圖1.明確基因檢測(cè)診斷后所報(bào)告的臨床改變

A. 受訪者報(bào)告了基因檢測(cè)是否影響了臨床治療的變化；B. 表示“是”的個(gè)體選擇了所實(shí)施或推薦的所有變化；C. 表示“否”的個(gè)體的報(bào)告表明了其未作出改變的原因。

在167名具有可用隨訪臨床信息的患者中(平均[SD]時(shí)間，584[365]天)，125名(74.9%)患者的預(yù)后效果較好，108名(64.7%)患者的癲癇發(fā)作的減少或未發(fā)生，37名(22.2%)患者的其他臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度有所降低，11名(6.6%)患者的藥物不良反應(yīng)有所降低。僅少數(shù)患者的預(yù)后不良，包括病情惡化(20例[12.0%])、癲癇發(fā)作增加(6例[3.6%])和藥物不良反應(yīng)(3例[1.8%])。178名患者(42.6%)未報(bào)告臨床管理變化（如圖2）。

圖2 患者的預(yù)后結(jié)果

A.報(bào)告了治療變化后的患者預(yù)后結(jié)果。B.根據(jù)發(fā)生了消極變化、積極變化及無(wú)變化對(duì)患者進(jìn)行分組，并根據(jù)有診斷結(jié)果的基因進(jìn)行分析。此處展示了11個(gè)診斷發(fā)現(xiàn)頻率最高的基因，并報(bào)告了治療后的隨訪變化。

基于這項(xiàng)大型、回顧性的國(guó)際橫斷面研究，在大約一半的癲癇患者中，明確的基因診斷與臨床管理變化以及預(yù)后有關(guān)，這與之前的報(bào)告一致。同時(shí)，解決了一個(gè)長(zhǎng)期存在的問(wèn)題，即基因檢測(cè)對(duì)癲癇的臨床益處。正如20多年前設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)和病例對(duì)照研究旨在根據(jù)癲癇發(fā)作類型評(píng)估早期癲癇治療的安全性和有效性一樣，新的努力應(yīng)該專注于理解當(dāng)前和新興療法如何根據(jù)患者疾病的已知遺傳病因?qū)W來(lái)改善患者的預(yù)后。研究數(shù)據(jù)表明，在對(duì)所有癲癇患者進(jìn)行臨床評(píng)估時(shí)，應(yīng)建議結(jié)合基因檢測(cè)的結(jié)果，來(lái)指導(dǎo)臨床決策、改善患者預(yù)后，同時(shí)還可以節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用。

此外，編輯評(píng)論也指出，新一代測(cè)序技術(shù)（NGS）在癲癇患者評(píng)估中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，這不僅對(duì)癲癇患者的臨床治療產(chǎn)生直接影響，改善預(yù)后，而且為精準(zhǔn)醫(yī)療奠定了基礎(chǔ)。這些強(qiáng)大基因的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致癲癇診斷的病因?qū)W轉(zhuǎn)變，從而呼吁臨床醫(yī)生更密切地關(guān)注潛在表型的特征。