Abdulrahim等人對8574名轉(zhuǎn)診做心導(dǎo)管檢查的患者進行了全外顯子組測序。通過對155個已知可導(dǎo)致一系列單基因心血管病的基因進行研究（包括心肌病、心律失常、結(jié)締組織病和家族性高膽固醇血癥），作者發(fā)現(xiàn)約1 / 4的隊列（n=2361；28%）攜帶至少1種致病或可能致病的基因變異。當考慮相關(guān)疾病的遺傳模式（顯性或隱性）后，預(yù)測4.5% （n=389）的整個隊列處于一種單基因心血管病的高風(fēng)險，根據(jù)電子健康檔案中列出的詳細癥狀，確定這些患者中有一半（n=149）很可能患有單基因心血管病。值得注意的是，只有52名（35%）單基因心血管病患者得到了相關(guān)的遺傳診斷。換句話說，在整個隊列中，每85名個體中就有1名患有未診斷的單基因心血管病。這意味著錯失了一個對于臨床很重要的心血管精確醫(yī)療的機會，但更重要的是錯失了對患者的護理。

該研究報告并非是第一個強調(diào)單基因心血管病診斷不足的報告。大量基因優(yōu)先的研究表明，在醫(yī)療保健人群中，致病性突變的發(fā)生率高得出乎意料，個別遺傳性心血管?。ò易逍愿吣懝檀佳Y，遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白心肌病及遺傳性胸主動脈瘤及夾層）的診斷相對不足。但該報告首次將單基因心血管病作為整體看待，并試圖量化診斷不足的比率和改善病人護理的機會。根據(jù)此報告，在一個復(fù)雜心血管病患者群體中，要檢測出1例未確診的單基因心血管病，需要篩查的人數(shù)是85。這使得靶向基因檢測也可歸為被認為有效的大多數(shù)篩查項目和其他常見心血管病和癌癥的篩查項目內(nèi)。

更廣泛地說，無論是否有癥狀，用一種綜合性方法去鑒定單基因遺傳病患者，有可能通過促進風(fēng)險預(yù)測和告知適當?shù)募膊√禺愋?、目標?dǎo)向治療，及指導(dǎo)患者進行適當?shù)目蒲泻团R床試驗來改善患者護理（圖1）。此外，確定心血管病的遺傳病因?qū)颊哂H屬的級聯(lián)篩查、疾病監(jiān)測和早期診斷具有重要意義。

圖1.心血管病的綜合性基因檢測的潛在獲益