最近，在JACC（美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志）上發(fā)表的最新文章《Concealed Cardiomyopathy in Autopsy-Inconclusive Cases of Sudden Cardiac Death and Implications for Families》中，通過(guò)對(duì)尸檢無(wú)明確結(jié)果的心原性猝死（Sudden Cardiac Death, SCD）病例進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其中隱藏了很多心肌?。–ardiomyopathy, CM）相關(guān)變異，這不僅可對(duì)其親屬及后代進(jìn)行詳盡的篩查和遺傳咨詢，提高CM診斷率，也可為患者家屬提供最合適的護(hù)理方式。
研究目的
目前SCD患者的基因檢測(cè)以尸檢結(jié)果為指導(dǎo)，盡管尸檢仍存在挑戰(zhàn)，但越來(lái)越多的證據(jù)表明，惡性心律失?？赡馨l(fā)生在遺傳性心肌病的結(jié)構(gòu)改變之前，所以也被稱為“隱匿性心肌病（Concealed Cardiomyopathy, CCM）”。本文試圖鑒定與尸檢無(wú)明確結(jié)果的SCD有關(guān)的基因譜，并闡述確定CCM對(duì)SCD家庭持續(xù)護(hù)理的影響。
研究方法
使用標(biāo)準(zhǔn)化判定準(zhǔn)則，將尸檢無(wú)明確結(jié)果的SCD病例認(rèn)為是心臟結(jié)構(gòu)正常或意義不明的亞診斷結(jié)果（subdiagnostic findings）。根據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會(huì)（American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG）指南對(duì)基因變異的致病性進(jìn)行分類，并在允許的情況下對(duì)家庭成員進(jìn)行隨訪。
研究結(jié)果
在91例尸檢無(wú)明確結(jié)果的SCD病例（平均年齡為25.4±10.7歲）中發(fā)現(xiàn)了20種致病變異，無(wú)論是否存在亞診斷結(jié)果，其發(fā)生率均相似（25.5% vs 18.2%；P=0.398）；CM相關(guān)基因包括70%的臨床可操作變異，且在尸檢時(shí)出現(xiàn)亞診斷性結(jié)構(gòu)改變的病例中占比較高（79% vs 21%；P=0.038）。在20種致病變異中有6種與致心律失常性心肌?。ˋrrhythmogenic Cardiomyopathy, ACM）相關(guān)。近三分之二的基因型陽(yáng)性親屬在初始評(píng)估或后續(xù)隨訪中觀察到相關(guān)表型，27名基因型陰性的一級(jí)親屬不再進(jìn)行持續(xù)性篩查（見(jiàn)圖1，圖2）。
圖1 CCM在尸檢亞診斷異常的SCD病例中的發(fā)生率
注：（A）CM相關(guān)基因的致病變異（藍(lán)色）在SCD患者中比心臟結(jié)構(gòu)正常的患者中更常見(jiàn)（79% vs 21%；P=0.038）。（B）隊(duì)列中大多數(shù)致病變異在CM相關(guān)基因（藍(lán)色）中被確認(rèn)，其中與ACM相關(guān)的基因占主要，用星號(hào)表示。?COL3A1與血管性Ehlers-Danlos綜合征相關(guān)，與原發(fā)性心肌病或心律失常無(wú)關(guān)。IAS：遺傳性心律失常綜合征。
圖2 尸檢無(wú)明確結(jié)果的SCD病例的CCM的鑒定指導(dǎo)家庭成員管理
注：尸檢無(wú)明確結(jié)果的SCD患者中發(fā)現(xiàn)了CM相關(guān)基因的致病變異，常見(jiàn)于尸檢為亞診斷結(jié)果的患者，這些變異對(duì)指導(dǎo)幸存親屬的管理是非常重要的。IAS：遺傳性心律失常綜合征。
主要觀點(diǎn)
患者護(hù)理和程序技能方面的能力：尸檢未能揭示SCD患者明確原因時(shí)，可能具有與CM或心律失常綜合征相關(guān)的致病基因變異。鑒定這些變異并與遺傳咨詢相結(jié)合，可以改善在世親屬的護(hù)理方式。
轉(zhuǎn)化前景：對(duì)SCD患者家庭成員的長(zhǎng)期隨訪可以確定基因型陽(yáng)性但表型陰性個(gè)體疾病發(fā)展的危險(xiǎn)因素，從而告知預(yù)后并改善診斷和管理策略。
結(jié)論
在尸檢無(wú)明確結(jié)果的SCD病例中，CCM是一個(gè)非常重要但未被充分認(rèn)識(shí)的死亡原因，尤其是在尸檢中發(fā)現(xiàn)細(xì)微的、亞診斷性變化的情況下。ACM相關(guān)基因的致病變異是SCD中CCM的常見(jiàn)原因，鑒定這些變異可以改善對(duì)幸存親屬的管理。全面的先證者評(píng)估，包括基于證據(jù)的CM和IAS相關(guān)基因的基因檢測(cè)，可以增加SCD家庭在世親屬的診斷率和改善護(hù)理方式。
SCD相關(guān)基因檢測(cè)項(xiàng)目
目前中國(guó)的SCD總?cè)藬?shù)高達(dá)54.4萬(wàn)/年，平均每分鐘約有1人死于SCD，且搶救成功率不到1%?？紤]到SCD的高風(fēng)險(xiǎn)性，為了幫助您更深層次地了解自己的身體健康，讓您對(duì)未知風(fēng)險(xiǎn)不再“束手無(wú)策”，安智因推出了猝死與冠心病風(fēng)險(xiǎn)防控分子檢測(cè)升級(jí)版，可全面篩查67個(gè)猝死相關(guān)遺傳性心血管病致病基因、124個(gè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的易感基因位點(diǎn)、34種心血管病常用藥物位點(diǎn)，具體疾病如下：
適用人群如下：
參考文獻(xiàn)
Isbister JC, Nowak N, Yeates L, et al. Concealed Cardiomyopathy in Autopsy-Inconclusive Cases of Sudden Cardiac Death and Implications for Families. J Am Coll Cardiol. 2022 Nov 29; 80(22): 2057-2068.
往期回顧
《新突破 | 《Nature Medicine》發(fā)布肥厚型心肌病基因治療新進(jìn)展——突變特異性基因變異有望實(shí)現(xiàn)》
《長(zhǎng)QT綜合征（LQTS）過(guò)度診斷和誤診的原因》
《遺傳性心肌病基因型與表型的預(yù)后預(yù)測(cè)》
