冠狀動(dòng)脈疾病（冠心病，CAD）是一種可以預(yù)防的流行病，早期診斷預(yù)防尤為重要。
然而，基于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)分層并不能理想的預(yù)測(cè)出10年風(fēng)險(xiǎn)值。另外，像高血壓，膽固醇和年齡是年齡依賴性的傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素，直到60歲或70歲才會(huì)出現(xiàn)，因此傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素不足以檢出早期無癥狀患者。
根據(jù)冠心病易感基因變異進(jìn)行評(píng)估的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（GRS）解決了這一困境。在出生時(shí)就可以確定冠心病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高的患者通過生活方式的改變和他汀類藥物的治療，可以減少40%-50%的心臟事件。
因此，預(yù)防冠狀動(dòng)脈疾病的模式應(yīng)該轉(zhuǎn)變方向，轉(zhuǎn)到遺傳風(fēng)險(xiǎn)分層了。
圖1 從基因發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用的過程
2017年，發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)冠心病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異9p21。隨后，逐步發(fā)現(xiàn)3q22、SLC22A3、12q24等，每個(gè)等位基因都與最小的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
Erdmann等人匯總了163個(gè)與CAD遺傳風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的SNP基因列表（圖2）。一些變異表明炎癥是CAD的危險(xiǎn)因素，主要包括圖2中所示的組織相容性復(fù)合體和其他的變異。
圖2 涉及遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異的建議途徑。圖中顯示了與163個(gè)繪制CAD遺傳風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)相關(guān)的各種器官或通路。CAD=冠狀動(dòng)脈疾病
遺傳學(xué)的研究對(duì)冠心病的預(yù)防與治療是有益處的。例如，研究發(fā)現(xiàn)家族性高膽固醇血癥（FH）患者中PCSK9基因功能獲得性變異增加了心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)，PCSK9基因功能缺失性變異降低了心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)，從而引入了PCSK9抑制劑，現(xiàn)如今已將其作為CAD常規(guī)臨床管理和預(yù)防的藥物。
因此，冠心病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)分層應(yīng)該帶到臨床，在全球范圍內(nèi)大規(guī)模推廣，預(yù)防疾病的大流行。
參考文獻(xiàn)
Roberts R, Chang CC, Hadley T. Genetic Risk Stratification: A Paradigm Shift in Prevention of Coronary Artery Disease. JACC Basic Transl Sci. 2021;6(3):287-304. Published 2021 Mar 22.
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《JACC最新綜述：癌癥和心血管病共享的機(jī)制性生物標(biāo)志物》
《亞洲心血管與胸腔年鑒最新綜述：胸主動(dòng)脈瘤遺傳學(xué)詞典》
《最新AHA科學(xué)聲明：遺傳性心血管病的基因檢測(cè)》
《多少單基因遺傳性心血管病被漏診？JACC最新研究單基因遺傳性心血管病的漏診比例？JACC最新研究》
