近期，《Journal of the American College of Cardiology》上發(fā)表了一篇名為《Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy and Normal Genetic Investigations Have Few Affected Relatives》的文章，通過對(duì)肥厚型心肌病（HCM）患者及其親屬進(jìn)行遺傳學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)基因檢測(cè)陰性的HCM患者的親屬患病率較低且少量HCM親屬預(yù)后也相對(duì)較好。提示即使患者基因檢測(cè)為陰性，該結(jié)果都可能對(duì)預(yù)測(cè)親屬未來的患病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后有一定指導(dǎo)意義。
背景和目的
當(dāng)前指南建議對(duì)HCM患者的親屬進(jìn)行臨床研究，以確定有不良疾病并發(fā)癥和心原性猝死（SCD）風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體。然而，對(duì)已知基因檢測(cè)陰性的HCM先證者的親屬進(jìn)行家系篩查的價(jià)值在很大程度上是未知的。本研究的目的是對(duì)基因檢測(cè)陰性的HCM先證者的親屬進(jìn)行家系篩查，以確定家族性疾病的發(fā)生頻率和患病個(gè)體的臨床特征。
方法和結(jié)果
對(duì)不相關(guān)且連續(xù)的HCM先證者進(jìn)行臨床和遺傳學(xué)研究，并對(duì)未攜帶已知HCM基因致病/可能致?。≒/LP）變異的先證者的親屬進(jìn)行臨床研究。
總的來說，60%（270/453例）的HCM先證者的基因檢測(cè)是陰性。其80%的親屬（751/938例，中位年齡44歲）參與了這項(xiàng)研究。其中，5%（34/751例）在基線時(shí)被診斷為HCM，而0.3%（2/717例[751-34]）在5年隨訪期間發(fā)展為HCM。他們確診時(shí)的中位年齡為57歲（IQR：51-70歲）。2/3（22/36例）是在家系篩查后被診斷出來的，而1/3（14/36例）之前因心臟癥狀、雜音或心電圖異常而被診斷出來。受累親屬均未出現(xiàn)不良疾病并發(fā)癥，且心原性猝死的風(fēng)險(xiǎn)較低（見中心圖）。
中心圖. 270例基因檢測(cè)陰性的肥厚型心肌病患者的家系篩查
注：基因檢測(cè)陰性的肥厚型心肌?。℉CM）先證者的系統(tǒng)家系篩查顯示親屬患病率較低。
結(jié)論
基因檢測(cè)陰性的HCM先證者的家系篩查顯示親屬患病率較低，這些少量HCM親屬預(yù)后也相對(duì)較好。在未攜帶已知的HCM基因P/LP變異的HCM先證者的家系篩查中僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)患病親屬且疾病癥狀很少。
觀點(diǎn)
醫(yī)學(xué)知識(shí)：只有3%基因檢測(cè)陰性的HCM患者的親屬患有HCM。患病親屬通常表現(xiàn)為良性疾病，癥狀很少且預(yù)后良好。
轉(zhuǎn)化前景：在制定基因未明確的先證者的家系篩查策略時(shí)應(yīng)考慮這些信息，以避免無癥狀親屬的過度診斷。
參考文獻(xiàn)
Nielsen SK, Hansen FG, Rasmussen TB, et.al. Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy and Normal Genetic Investigations Have Few Affected Relatives. J Am Coll Cardiol, 2023 Oct 31; 82（18）: 1751-1761.
往期回顧
兒童期確診的肥厚型心肌病患者的左心室收縮功能障礙：來自SHaRe心肌病登記處的洞察
基因型陰性的肥厚型心肌病患者的心肌肥厚可能與線粒體功能障礙有關(guān)
