小美的檢測(cè)結(jié)果顯示，她攜帶一個(gè)KCNH2基因上的致病突變，可以導(dǎo)致2型LQTS。根據(jù)專(zhuān)家共識(shí)，存在明確致病變異即可診斷為L(zhǎng)QTS，這意味著小美患有這種遺傳性心律失常疾病。

根據(jù)專(zhuān)家共識(shí)，LQTS的診斷標(biāo)準(zhǔn)建議如圖

通過(guò)對(duì)妹妹小麗、鄭先生和鄭太太進(jìn)行這個(gè)KCNH2致病突變的篩查，發(fā)現(xiàn)心電圖已經(jīng)異常的小麗以及覺(jué)得自己健康的父親鄭先生都攜帶這個(gè)突變，二人都可以直接診斷為2型LQTS，只有母親鄭太太未攜帶該突變，才是真的“健康”。

面對(duì)這個(gè)結(jié)果，鄭先生仍然覺(jué)得無(wú)法相信，自己明明就沒(méi)有什么不舒服，怎么會(huì)有遺傳病呢？這次，鄭先生終于給自己也做了個(gè)心電圖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)自己的QTc也超出男性的正常范圍（QTc＜440ms），達(dá)到了451ms，原來(lái)自己并非完全“健康”。

好好的一家四口，卻發(fā)現(xiàn)了3名患者，這可怎么辦呢？鄭先生不知所措。

在給鄭先生提供建議之前，讓我們先來(lái)了解一下到底什么是LQTS。

長(zhǎng)QT綜合征，即LQTS，是一種離子通道型疾病，心電圖主要表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng)、T波異常和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。一般人群的患病率約為1/2500。LQTS發(fā)作時(shí)，患者易發(fā)生反復(fù)暈厥，抽搐，甚至猝死。而對(duì)部分患者來(lái)說(shuō)，首發(fā)癥狀可能即為猝死，它就像埋伏在我們身體中的不定時(shí)炸彈，極具危險(xiǎn)性且治療難度較高。

右圖為L(zhǎng)QTS患者的心電圖，可見(jiàn)QT間期延長(zhǎng)

然而，并非所有患者的心電圖都會(huì)出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)。研究顯示，臨床上約20-30%患者的QT間期完全正常，此時(shí)，基因檢測(cè)就成為診斷LQTS的唯一有效方法。而根據(jù)致病基因的不同，LQTS可分為多種亞型。其中最常見(jiàn)的三種為：KCNQ1引起的1型LQTS、KCNH2引起的2型LQTS以及SCN5A引起的3型LQTS。針對(duì)不同亞型的患者，不但臨床上的首選治療方式存在差異，日常預(yù)防猝死的方法也有不同。

例如，心律失常患者基本都會(huì)服用的β受體阻滯劑（如倍他樂(lè)克等），實(shí)際上對(duì)于1型LQTS患者的治療效果最好，但對(duì)2型、3型LQTS患者的效果一般。而3型LQTS患者可能使用鈉離子通道阻滯劑（如利多卡因、普羅帕酮等）的效果可能更好。對(duì)于鉀離子通道受損的1型和2型LQTS患者，補(bǔ)鉀治療也可能有效果。

誘發(fā)不同分型LQTS患者發(fā)病的因素

劇烈運(yùn)動(dòng)是1型LQTS患者發(fā)生致命性事件，如心臟驟?；蜮赖闹饕T因。

因此，1型LQTS患者應(yīng)當(dāng)盡量避免進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)，特別要避免在無(wú)人陪伴的情況下進(jìn)行游泳，防止因突然發(fā)病引起溺水，危及生命。2型LQTS患者易受到突如其來(lái)的聲音刺激而發(fā)病，在生活中應(yīng)當(dāng)提防突然響起的鬧鐘、電話鈴聲，突然產(chǎn)生的爆炸聲等。同時(shí)，2型LQTS患者應(yīng)當(dāng)將情況與身邊人說(shuō)明，盡量避免身邊人創(chuàng)辦驚喜、驚嚇等可能誘發(fā)疾病的活動(dòng)。

找到明確遺傳因素后，基因檢測(cè)不但可以輔助臨床精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療，還可以幫助患者的所有直系親屬篩查出同樣有患病風(fēng)險(xiǎn)的高危親屬，并指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。

在這個(gè)案例中，小美和小麗兩個(gè)孩子雖然可直接通過(guò)臨床表現(xiàn)及心電圖直接確診，但基因檢測(cè)卻可以進(jìn)一步確定為2型LQTS。

同時(shí)，堅(jiān)稱(chēng)自己體健且不愿做心電圖的鄭先生也是通過(guò)基因檢測(cè)篩出的攜帶致病突變的確診高危親屬，三人服用β受體阻滯劑輔以補(bǔ)鉀治療可能更加有效。

另外，基因檢測(cè)也鑒別出不攜帶該家族遺傳性突變、患病風(fēng)險(xiǎn)低的鄭太太，她以后不用擔(dān)驚受怕，也不用長(zhǎng)期臨床隨訪。

在生活中，鄭先生與家人應(yīng)當(dāng)關(guān)閉鬧鐘與電話鈴聲，防止突然的聲音刺激誘發(fā)疾病。另外，鄭先生應(yīng)當(dāng)將孩子的情況告知學(xué)校、老師及同學(xué)，以便老師進(jìn)行預(yù)防，以及有突發(fā)時(shí)及時(shí)對(duì)孩子進(jìn)行救治。同時(shí)，鄭先生及女兒應(yīng)當(dāng)盡量避免劇烈運(yùn)動(dòng)，均衡膳食營(yíng)養(yǎng)，保持健康的生活習(xí)慣。

最關(guān)鍵的是，有生育計(jì)劃的鄭先生擔(dān)憂——我們還能生一個(gè)健康的寶寶嗎？由于鄭先生攜帶該LQTS致病突變，但太太正常。此時(shí)，一般來(lái)說(shuō)，兩人再次生育后代患此病的概率為50%。因此，醫(yī)生建議鄭先生夫妻可以考慮到有輔助生殖資質(zhì)的相關(guān)機(jī)構(gòu)（如北醫(yī)三院）通過(guò)產(chǎn)前篩查或胚胎植入前遺傳學(xué)診斷，人為選擇生育不再患病的寶寶。

在經(jīng)過(guò)藥物治療和積極的生活預(yù)防后，小美沒(méi)有再次發(fā)病，鄭先生一家的生活也逐步回到正軌。

和大部分遺傳性心血管病一樣，LQTS也起病隱匿，約1/3的患者未發(fā)病時(shí)的心電圖完全正常，只能通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)致病突變才能確診。同時(shí)，部分LQTS患者的首發(fā)癥狀就是猝死，若不能提前發(fā)現(xiàn)，很難被挽救。只有基因檢測(cè)可幫助受檢者及早進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取有效的預(yù)防措施，避免悲劇的發(fā)生。因此所有臨床指南和專(zhuān)家共識(shí)都推薦對(duì)疑似或確診為L(zhǎng)QTS的患者進(jìn)行基因檢測(cè)。

通過(guò)基因檢測(cè)，可以做到：

（1）輔助明確診斷和精準(zhǔn)治療：對(duì)未發(fā)病或處于發(fā)病早期的潛在患者進(jìn)行輔助的明確診斷，早發(fā)現(xiàn)便可早預(yù)防；同時(shí)還有助于確診患者的精準(zhǔn)治療；

（2）指導(dǎo)高危親屬篩查：找到明確遺傳因素后，還可以幫助患者親屬篩查同樣有患病風(fēng)險(xiǎn)的高危親屬，高危親屬即可以根據(jù)具體情況及時(shí)咨詢(xún)醫(yī)生，定期體檢。同時(shí)可以鑒別患病風(fēng)險(xiǎn)低的親屬，使其不用再擔(dān)驚受怕，也不用長(zhǎng)期臨床隨訪；

（3）指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育：大部分遺傳性心血管病患者，后代有很大概率也患同樣的病。因此，基因檢測(cè)還可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，通過(guò)產(chǎn)前篩查和胚胎植入前遺傳學(xué)篩查避免后代再患病。

關(guān)于包括長(zhǎng)QT綜合征在內(nèi)遺傳性心律失常的檢測(cè)，為您推薦安智因生物遺傳性心律失?；蚪M合檢測(cè)，心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)或更全面的全外顯子組檢測(cè)（WES）。

·遺傳性心律失?；蚪M合檢測(cè)可檢測(cè)58個(gè)與長(zhǎng)QT綜合征、短QT綜合征、Brugada綜合征、兒茶酚胺敏感性多形性室性心動(dòng)過(guò)速等遺傳性心律失常相關(guān)的致病基因；

·心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)216個(gè)與遺傳性心肌病/離子通道病及與其臨床表現(xiàn)類(lèi)似的其他疾病相關(guān)的致病基因；

·全外顯子組基因檢測(cè)包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類(lèi)3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。

除了以上檢測(cè)項(xiàng)目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測(cè)，詳見(jiàn)下表：

適用人群如下：

（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；

（2）具有相關(guān)心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個(gè)體。