■  本研究認(rèn)為在給急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者開(kāi)氯吡格雷處方前應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的藥物基因組學(xué)檢測(cè)。

■ 在南亞人群中，高發(fā)生率的CYP2C19功能喪失（Loss-of-Function，LOF）的基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

■  在為患者開(kāi)氯吡格雷處方之前進(jìn)行藥物基因組學(xué)檢測(cè)，可以減少不同人之間健康待遇不平等的情況，同時(shí)也能夠提升患者的醫(yī)療護(hù)理質(zhì)量。

■  為了讓全世界的人類(lèi)都能平等地受益于藥物基因組學(xué)，需要大家全身心地投入其中，開(kāi)處方者（如醫(yī)生）和患者之間需要建立起適當(dāng)?shù)臏贤ǚ绞胶蛿?shù)據(jù)管理方法。

CYP2C19是一種細(xì)胞色素P450家族代謝酶，能夠?qū)⒙冗粮窭祝o(wú)活性前體藥物）氧化成活性代謝產(chǎn)物，而編碼該酶的CYP2C19基因具有高度多態(tài)性，其中三個(gè)關(guān)鍵的單核苷酸多態(tài)性（SNP）被稱(chēng)為*2、*3和*17。*2（c.681G>A）和*3（c.636G>A）均會(huì)導(dǎo)致終止密碼子提前出現(xiàn)，因此會(huì)產(chǎn)生一個(gè)截短且無(wú)功能的蛋白質(zhì)。*17（c.-806C>T）是位于啟動(dòng)子區(qū)域的變異，能夠增加酶的表達(dá)和活性，從而賦予其增強(qiáng)的功能，導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物的增加。

氯吡格雷是一種P2Y12抑制劑型抗血小板藥物，被批準(zhǔn)用于治療ACS、中風(fēng)和外周血管疾病。在使用氯吡格雷時(shí)，CYP2C19慢代謝者（poor metabolizers, PMs）和中間代謝者（intermediate metabolizer, IMs）會(huì)面臨較高的復(fù)發(fā)性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)；而CYP2C19快代謝者（rapid metabolizer, RMs）或超快代謝者（ultra-rapid metabolizer, UMs）則可能面臨較高的出血風(fēng)險(xiǎn)。盡管歐洲心臟病學(xué)會(huì)和各國(guó)指南主張?jiān)贏CS中使用非依賴(lài)CYP2C19酶的P2Y12拮抗劑，但因氯吡格雷臨床試驗(yàn)顯示其療效更佳，仍被廣泛使用。

南亞人口占世界人口的近25%，占英國(guó)人口的9%，但關(guān)于CYP2C19基因SNP分布及其與臨床療效關(guān)系的研究并未納入南亞人群。

本研究旨在評(píng)估英國(guó)-南亞人群中常見(jiàn)的CYP2C19基因多態(tài)性的發(fā)生率，并將代謝類(lèi)型與接受氯吡格雷治療個(gè)體的復(fù)發(fā)性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)。

研究隊(duì)列為孟加拉裔和巴基斯坦裔英國(guó)人群的基因與健康（Genes & Health）隊(duì)列（共44396名），通過(guò)隊(duì)列數(shù)據(jù)對(duì)CYP2C19二倍型進(jìn)行評(píng)估。在研究中考慮已知的心血管病風(fēng)險(xiǎn)因素、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療、年齡、性別和人群分層等因素，采用多變量Logistic回歸分析的方法來(lái)推斷CYP2C19代謝類(lèi)型與復(fù)發(fā)性心肌梗死之間的關(guān)聯(lián)。

在整個(gè)研究隊(duì)列中，CYP2C19中間代謝或慢代謝者的比例高達(dá)57%，至少都攜帶1個(gè)功能喪失的CYP2C19等位基因。有13%的慢代謝者攜帶2個(gè)功能喪失的CYP2C19等位基因，這個(gè)比例高于之前研究過(guò)的歐洲人群（2.4%）和中/南亞人群（8.2%）。該隊(duì)列被診斷為急性心肌梗死的個(gè)體中，有69%都接受了氯吡格雷的治療。其中慢代謝者更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)性心肌梗死（P=0.019）。詳見(jiàn)下圖。

在具有心血管病高風(fēng)險(xiǎn)的南亞人群中，基因決定的氯吡格雷激活受損率較高。氯吡格雷的CYP2C19代謝不良與復(fù)發(fā)性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。根據(jù)實(shí)際數(shù)據(jù)顯示，氯吡格雷的開(kāi)處方率較高，而在南亞人群中，由于CYP2C19慢代謝者的比例較高，這對(duì)患者的治療非常不利。因此，基于藥物基因組學(xué)的抗血小板治療方法有潛力改善孟加拉國(guó)和巴基斯坦裔人群的心肌梗死的臨床管理和預(yù)后。高質(zhì)量的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究表明，這種方法是可行的。

在沒(méi)有藥物基因組學(xué)（PGx）檢測(cè)的情況下，對(duì)孟加拉國(guó)和巴基斯坦裔人群開(kāi)處方時(shí)，選擇非依賴(lài)CYP2C19酶的抗血小板藥物可能會(huì)在較大程度上帶來(lái)益處。

安智因推出了氯吡格雷個(gè)體化用藥基因檢測(cè)項(xiàng)目，檢測(cè)內(nèi)容如下：

檢測(cè)內(nèi)容：

適用人群：

■  需要服用氯吡格雷進(jìn)行治療的患者；

■  通過(guò)氯吡格雷治療效果不理想或病情控制不穩(wěn)定的患者；

■  有藥物不良反應(yīng)史或家族成員中有藥物不良反應(yīng)的人群。

樣本類(lèi)型：

外周血，2mL（EDTA抗凝管）；或口腔拭子。

Emma F. Magavern, Benjamin Jacobs, Helen Warren, et.al. CYP2C19 Genotype Prevalence and Association With Recurrent Myocardial Infarction in British–South Asians Treated With Clopidogrel, JACC: Advances, 2023, 100573.