摘要
近日，在《Journal of the American Heart Association》雜志上發(fā)表了一篇文章，該研究入選24例非缺血性擴張型心肌?。∟IDCM）患者（左心室射血分數<35%），通過左小胸開胸手術將自身干細胞貼片植入左心室表面（期間沒有發(fā)生與手術相關的并發(fā)癥以及其他致命的心律失常）。根據心臟不良事件和心力衰竭事件發(fā)生情況，綜合確定了13名患者有響應且癥狀、運動能力和心臟表現得到了改善。并且在研究過程中，根據患者的B型利鈉肽（BNP）、肺毛細血管楔壓（PCWP）和組蛋白H3K4me3的相關數據，應用多元統(tǒng)計分析可以部分預測有響應和無響應患者的臨床反應。
研究背景 心力衰竭患者的數量在持續(xù)增加，在射血分數降低的心力衰竭病例中，NIDCM約占36%。藥物治療、起搏器和植入式心臟除顫器在常規(guī)心衰患者的治療中發(fā)揮著重要作用。此外，心臟移植和左心室輔助裝置（LVAD）適用于治療進展性和晚期心力衰竭患者。LVAD設備的費用以及植入后的并發(fā)癥一直是該技術臨床廣泛應用的挑戰(zhàn)，而心臟移植雖然被證明是應對心力衰竭的最終療法，但是供者心臟嚴重短缺使其無法大面積推廣。因此，需要一種廣泛適用的技術作為替代或補充晚期心臟衰竭患者的標準治療方案。 設計及目的 該研究是由24名NIDCM患者參與的單臂臨床試驗。從患者自身肌肉組織中提取肌肉細胞原代培養(yǎng)，制作肌肉細胞貼片，通過左胸腔切開術，將細胞貼片縫合固定在整個左心室前后壁。利用心力衰竭事件的評估、心臟超聲心動圖檢查、右心導管檢查以及對癥狀和運動能力的評估，整體評價細胞貼片植入的療效，并通過相關統(tǒng)計分析研究其中療效差異的原因。 研究結果 根據主要的心臟不良事件（MACE）評估細胞貼片植入后療效，將24名患者分為有響應組（13名）和無響應組（11名）。在有響應組中，細胞貼片植入后未出現心力衰竭事件，心力衰竭發(fā)生率從每年0.74±0.21顯著降低到0（P<0.01）。無響應組的心力衰竭發(fā)生率從治療后的0.64±0.18顯著增加到1.51±0.29（P<0.05）。 在有響應組中，治療后1年左室舒張末期內徑（LVEDD）和左室射血分數（LVEF）均未惡化（LVEDD：71mm[66-78mm]至68mm[66-79mm]，P=0.64；LVEF：21%[19%-25%]至24%[195%-25%]，P=0.92），13例患者中有6例（46.2%）LVEF出現增加。在無響應組中，在治療后1年時，LVEDD平均從80mm（66.5-81.5mm）提高到79mm（69-82mm）（P=0.27）。此外，無響應組的LVEF在6個月時從20%（12%-22%）顯著降至13%（8.5%–19.5%），在治療后1年時為14%（11.5%–16.5%）（分別為P<0.05，P<0.05）（見圖1）。 圖1. 心臟功能的超聲心動圖分析 多變量分析顯示，B型利鈉肽（BNP）、肺毛細血管楔壓（PCWP）和組蛋白H3K4me3的數據組合可以明顯的區(qū)分有響應組和無響應組。 圖2.有響應組和無響應組血清BNP水平的變化 結論 臨床試驗結果表明，骨骼肌干細胞貼片植入可以為特定的NIDCM患者提供功能恢復和良好的臨床結果，并且該手術體現出很好的安全性和可行性。 編輯評論 在干細胞治療領域有一句格言：成功將源自“合適的階段，在正確的患者身上運用正確的治療方案且植入合適的細胞”。就像以上實驗清楚的證明，這種個性化的醫(yī)療方案需要選擇合適的患者方能成功，更重要的是，這種前瞻性的實驗為以后大型臨床實驗奠定堅實的基礎。 參考文獻 Keitaro Domae, Shigeru Miyagawa, et al. Clinical Outcomes of Autologous Stem Cell-Patch Implantation for Patients With Heart Failure With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2021 Jul 6;10(13):e008649. 關于心肌病的更多介紹，詳見： 《“孤立性”房顫中心室心肌病基因功能喪失和拷貝數變異的富集情況》 《肥厚型心肌病中表型增強型MYH7特異性變異分類框架在基因檢測中的臨床應用》 《PLD1雙等位基因功能缺失變異導致先天性右側心臟瓣膜缺損和新生兒心肌病》
