背景：

純合子家族性高膽固醇血癥（Homozygous familial hypercholesterolaemia，HoFH）是一種罕見(jiàn)的單基因遺傳性疾病，其臨床表現(xiàn)為血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平明顯升高、皮膚/腱黃色瘤及早發(fā)和進(jìn)展性動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSVCD）。在過(guò)去三十年里，HoFH患者的存活率增加了一倍多。常見(jiàn)的疾病為主動(dòng)脈狹窄（Aortic stenosis，AS）【主動(dòng)脈瓣上狹窄（Supravalvular aortic stenosis，SVAS）或主動(dòng)脈瓣狹窄（Valvular aortic Stenosis，VAS）】，但目前該疾病暫無(wú)有效的醫(yī)療手段，復(fù)雜的高風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)是重癥患者的唯一選擇。

方法：

截至2021年11月10日，對(duì)MEDLINE、Embase Classic + Embase、Cochrane臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)、PubMed、AfricaWide和Scopus進(jìn)行檢索，得到381篇文獻(xiàn)，其中留存了19份橫斷面或回顧性研究，分別報(bào)道了108個(gè)病例?；谏鲜鲅芯咳藛T進(jìn)行了系統(tǒng)性回顧，總結(jié)了目前關(guān)于HoFH中AS的證據(jù)，并確定在過(guò)去90年里，他汀類藥物治療是否對(duì)臨床表現(xiàn)、表型和臨床病程產(chǎn)生了影響（PROSPERO CRD42021250565）。

結(jié)果：

在424個(gè)HoFH病例中，57%的患者在他汀類藥物治療前出現(xiàn)AS，而最近報(bào)道的患者中有35%出現(xiàn)AS（>2000，長(zhǎng)期他汀類藥物治療）。隨著他汀類藥物和脂蛋白單采治療導(dǎo)致壽命延長(zhǎng)，未使用他汀類和長(zhǎng)期使用他汀的HoFH患者SVAS和VAS比例分別為47:53和10:90。

在長(zhǎng)期他汀類藥物治療期間，主動(dòng)脈瓣狹窄臨床表型從主動(dòng)脈瓣上狹窄變?yōu)殁}化性主動(dòng)脈瓣狹窄。早期AS的患病率降低，說(shuō)明他汀類藥物治療可能延緩鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄的臨床表現(xiàn)（如圖1）。

圖1. 長(zhǎng)期他汀類藥物治療期間，HoFH患者主動(dòng)脈瓣狹窄臨床表型從主動(dòng)脈瓣上狹窄到鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄的變化

結(jié)論：

在HoFH患者中SVAS和VAS是常見(jiàn)的，并且隨著他汀類藥物和脂蛋白單采治療提高了這些患者的存活率，表型已轉(zhuǎn)向鈣化性VAS。

隨著近年來(lái)他汀治療的推廣，HoFH患者的壽命延長(zhǎng)，鈣化性主動(dòng)脈狹窄是導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率增加的主要并發(fā)癥。早期和多方面的治療方法可以延遲動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病和主動(dòng)脈狹窄的疾病。