背景：

純合子家族性高膽固醇血癥（Homozygous familial hypercholesterolaemia，HoFH）是一種罕見的單基因遺傳性疾病，其臨床表現(xiàn)為血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平明顯升高、皮膚/腱黃色瘤及早發(fā)和進(jìn)展性動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSVCD）。在過去三十年里，HoFH患者的存活率增加了一倍多。常見的疾病為主動脈狹窄（Aortic stenosis，AS）【主動脈瓣上狹窄（Supravalvular aortic stenosis，SVAS）或主動脈瓣狹窄（Valvular aortic Stenosis，VAS）】，但目前該疾病暫無有效的醫(yī)療手段，復(fù)雜的高風(fēng)險手術(shù)是重癥患者的唯一選擇。

方法：

截至2021年11月10日，對MEDLINE、Embase Classic + Embase、Cochrane臨床對照試驗(yàn)資料庫、PubMed、AfricaWide和Scopus進(jìn)行檢索，得到381篇文獻(xiàn)，其中留存了19份橫斷面或回顧性研究，分別報道了108個病例?；谏鲜鲅芯咳藛T進(jìn)行了系統(tǒng)性回顧，總結(jié)了目前關(guān)于HoFH中AS的證據(jù)，并確定在過去90年里，他汀類藥物治療是否對臨床表現(xiàn)、表型和臨床病程產(chǎn)生了影響（PROSPERO CRD42021250565）。

結(jié)果：

在424個HoFH病例中，57%的患者在他汀類藥物治療前出現(xiàn)AS，而最近報道的患者中有35%出現(xiàn)AS（>2000，長期他汀類藥物治療）。隨著他汀類藥物和脂蛋白單采治療導(dǎo)致壽命延長，未使用他汀類和長期使用他汀的HoFH患者SVAS和VAS比例分別為47:53和10:90。

在長期他汀類藥物治療期間，主動脈瓣狹窄臨床表型從主動脈瓣上狹窄變?yōu)殁}化性主動脈瓣狹窄。早期AS的患病率降低，說明他汀類藥物治療可能延緩鈣化性主動脈瓣狹窄的臨床表現(xiàn)（如圖1）。

圖1. 長期他汀類藥物治療期間，HoFH患者主動脈瓣狹窄臨床表型從主動脈瓣上狹窄到鈣化性主動脈瓣狹窄的變化

結(jié)論：

在HoFH患者中SVAS和VAS是常見的，并且隨著他汀類藥物和脂蛋白單采治療提高了這些患者的存活率，表型已轉(zhuǎn)向鈣化性VAS。

隨著近年來他汀治療的推廣，HoFH患者的壽命延長，鈣化性主動脈狹窄是導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率增加的主要并發(fā)癥。早期和多方面的治療方法可以延遲動脈粥樣硬化性心血管疾病和主動脈狹窄的疾病。