背景 近日，在《JAMA Cardiology》雜志上發(fā)表了一篇文章，該研究旨在確定不良事件的發(fā)生頻率，并評(píng)估這些不良事件與左心室收縮功能障礙（LVSD）嚴(yán)重程度的相關(guān)性。在對(duì)167例FLNC截短變異（FLNCtv）攜帶者的隊(duì)列研究中，29例（17%）達(dá)到惡性室性心律失常（MVA）或終末期心力衰竭的主要終點(diǎn)。左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）輕度至中度受損的FLNCtv攜帶者與嚴(yán)重受損的FLNCtv攜帶者的MVA自由度無顯著差異，但LVEF基線受損的FLNCtv攜帶者與LVEF相似的TTN截短變異（TTNtv）攜帶者相比，MVA終點(diǎn)自由度降低。 研究背景 擴(kuò)張型心肌?。―CM）的人群患病率約為1:250，是全世界心臟移植（HTx）最常見的原因。編碼filamin C（一種位于肌原纖維間質(zhì)Z盤的大分子凝集素交聯(lián)蛋白）基因的致病性截短變異，占擴(kuò)張型心肌病病例的4%，其特征是具有廣泛的左室心肌纖維化的致心律失常表型。 設(shè)計(jì)及目的 該研究招募了167名連續(xù)的FLNCtv攜帶者和244名左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）匹配的TTNtv患者作為對(duì)照隊(duì)列。比較FLNCtv攜帶者與TTNtv攜帶者發(fā)生不良事件的頻率及相關(guān)危險(xiǎn)因素。主要終點(diǎn)是惡性室性心律失常（MVA）（心臟性猝死、流產(chǎn)性心臟性猝死、適當(dāng)?shù)闹踩胄托穆赊D(zhuǎn)復(fù)除顫器電擊和持續(xù)性室性心動(dòng)過速）和終末期心力衰竭（心臟移植或終末期心力衰竭相關(guān)死亡）。次要終點(diǎn)僅包括MVA事件。 研究結(jié)果 167名FLNCtv攜帶者中包含55名先證者和112名親屬（89名男性[53%]；基線評(píng)估時(shí)的平均[SD]年齡，43[18]歲）（如圖1）。中位隨訪20個(gè)月（四分位區(qū)間7-60個(gè)月），29例（17.4%）達(dá)到主要終點(diǎn)（19例MVA和10例終末期心力衰竭）。 圖1. 基線檢查和最終評(píng)估時(shí)，具有FLNC截短變異（FLNCtvs）且左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）受損和致心律失常性心肌?。ˋC）、表型正?；蜉p度非診斷標(biāo)準(zhǔn)的患比例流程圖 注：輕度非診斷標(biāo)準(zhǔn)包括經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖或心臟磁共振成像上孤立的左心室或右心室擴(kuò)張，心房顫動(dòng)，非持續(xù)性室性心動(dòng)過速，頻繁的心室切除，心臟磁共振成像上的晚期釓增強(qiáng)，心電圖T波倒置，LVEF≥50%。lQR表示四分位范圍。 基線檢查時(shí)，輕度至中度左心室收縮功能障礙（LVSD）（LVEF=36%-49%）患者中有8例（44%）發(fā)生心律失常（如圖2）。與主要終點(diǎn)相關(guān)的單變量危險(xiǎn)因素，包括先證者狀態(tài)、每10%左室射血分?jǐn)?shù)下降、心室異位（24小時(shí)內(nèi)≥500）和心臟磁共振成像檢測(cè)心肌纖維化。左室射血分?jǐn)?shù)下降（每10%的危險(xiǎn)比[HR]，1.83[95%CI，1.30-2.57]；P?P?=?.03）在多變量分析中仍然是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素（不包括因病例篩選導(dǎo)致的心肌纖維化和心室異位）。輕度至中度或重度（LVEF≤35%）LVSD的FLNCtv攜帶者之間無MVA的差異（HR，1.29[95%Cl，0.45-3.72]；P=.64）。基線評(píng)估時(shí)左室射血分?jǐn)?shù)受損的FLNCtv攜帶者（n?=?69）與基線LVEF相似的244例TTNtv攜帶者相比，MVA自由度降低（輕度至中度LVSD：HR，16.41[95%CI，3.45-78.11]；P?P?=?.03)。 圖2. FLNC截短變異（FLNCtvs）患者在復(fù)合主要終點(diǎn)（惡性室性心律失常和終末期心力衰竭終點(diǎn)）的隨訪流程圖 注：ATP表示抗心動(dòng)過速起搏；CVS，心血管；ESHF，終末期心力衰竭；LVEF，左室射血分?jǐn)?shù)；LVSD， 左心室收縮功能障礙；ICD，植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器；SCD，心臟性猝死；VT，室性心動(dòng)過速。 a.包括1例致心律失常性心肌病患者，左室射血分?jǐn)?shù)在參考范圍內(nèi)。 b.隨訪中有5例（3%）出現(xiàn)多發(fā)惡性室性心律失?；蚪K末期心力衰竭。 結(jié)論 輕度至中度LVSD的FLNCtv攜帶者的MVA發(fā)生率較高，提示在FLNCtv攜帶者預(yù)防性植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器治療時(shí)，應(yīng)考慮LVEF值高于目前推薦值。 編輯評(píng)論 在擴(kuò)張型心肌病患者SCD的定性和定量危險(xiǎn)分層方法中，需要更廣泛的基因組檢測(cè)和深入的表型分析，并可能被認(rèn)為是風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)的特征。發(fā)展多變量或多參數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，通過整合這些模式的數(shù)據(jù)來提高對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者個(gè)人護(hù)理。 參考文獻(xiàn) Akhtar MM, Lorenzini M, Pavlou M, et al. Association of Left Ventricular Systolic Dysfunction Among Carriers of Truncating Variants in Filamin C With Frequent Ventricular Arrhythmia and End-stage Heart Failure. JAMA Cardiol. 2021 May 12; e211106. 關(guān)于心血管疾病的更多介紹，詳見： 《肥厚型心肌病中表型增強(qiáng)型MYH7特異性變異分類框架在基因檢測(cè)中的臨床應(yīng)用》 《TTN基因上的截短變異導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病的臨床表型和預(yù)后》 《Nature子刊最新研究——常見的遺傳變異和可改變的危險(xiǎn)因素是肥厚型心肌病易感性和表達(dá)性的基礎(chǔ)》
