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《柳葉刀》委員會:減輕全球心原性猝死的負擔(dān)(二)
發(fā)布時間:2023-11-08 19:00:00來源:

前情回顧

上一期我們介紹了《柳葉刀》委員會提出的關(guān)鍵建議以及SCD的病因和遺傳學(xué)預(yù)測,讓我們了解到必須在全球范圍內(nèi)擴大基因檢測的覆蓋面,以便更好地識別高危人群并發(fā)現(xiàn)新的疾病機制。本期我們想通過增加公眾對SCD的認(rèn)識并強調(diào)尸檢在確定猝死原因中的作用,從而揭示新的SCD機制,以期在不久的將來顯著降低SCA的致死率。


關(guān)于預(yù)防和預(yù)測SCD的小建議

★ 通過有針對性的研究,尋找一些容易獲取的替代指標(biāo),這些指標(biāo)可以幫助我們確定SCD患者是否存在潛在的心臟心律失常問題。這樣的研究可以幫助我們更精準(zhǔn)地定義SCD,在進行大規(guī)模的人口研究時,提高研究結(jié)果的精確性。


★ 我們需要仔細研究與心肌瘢痕有關(guān)的SCD風(fēng)險。尤其要重視瘢痕的負荷和異質(zhì)性,包括在瘢痕周圍和內(nèi)部是否存在一些特殊區(qū)域或通道,這些都可能是重要的因素。通過這項研究,我們希望找到一些能夠幫助我們更好地了解SCD風(fēng)險的有用線索。


★ 我們強烈支持深入研究急性缺血情況下心律失常易感性,以更好地理解從易受損斑塊到心肌梗死,以及從心肌梗死到心律失常和SCD的病理過程。


★ 在研究新的SCD風(fēng)險標(biāo)志物時,我們需要考慮到非SCD死亡可能導(dǎo)致的競爭性風(fēng)險,以及在某個人群中,SCD占總死亡的比例。理想情況下,一個好的SCD風(fēng)險標(biāo)志物應(yīng)該能夠很準(zhǔn)確地預(yù)測SCD的風(fēng)險,而與非SCD死亡的風(fēng)險關(guān)系較低,或者根本沒有關(guān)聯(lián)。這樣的標(biāo)志物對于預(yù)測突發(fā)性心臟死亡而不是其他類型的死亡將會更有用。


★ 我們需要創(chuàng)建一種多參數(shù)風(fēng)險評分系統(tǒng),這個系統(tǒng)會綜合考慮多種不同的風(fēng)險因素,其中既包括與心臟結(jié)構(gòu)有關(guān)的因素,也包括與心臟電活動有關(guān)的因素。然后,我們需要在不同的人群中進行嚴(yán)格的測試,以提高找到適合的SCD風(fēng)險標(biāo)志的機會。


★ 廣泛應(yīng)用基因分析能夠早期診斷單基因遺傳疾病,同時也鼓勵積極研究與冠心病和其他常見心臟疾病有關(guān)的多個基因的風(fēng)險得分。


★ 在成年早期開始識別和治療可改變的心血管風(fēng)險因素,以降低個體和整個社會群體長期SCD風(fēng)險,應(yīng)采用多學(xué)科的方法,以確保提供全面的解決方案。


★ 在當(dāng)前心力衰竭藥物治療的時代,我們應(yīng)該優(yōu)先關(guān)注對植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)在初級預(yù)防中的實際效果進行評估,同時,我們也需要更深入地研究生物治療方法,以減少心肌纖維化。


★ 應(yīng)優(yōu)先對延長電池壽命或可通過皮膚充電的新型除顫設(shè)備進行全面研究,并積極追求創(chuàng)新技術(shù),比如光遺傳學(xué)技術(shù)。


★ 為了擴大神經(jīng)調(diào)控方法(包括交感神經(jīng)去除)在SCD預(yù)防中的適用性,應(yīng)在進行良好的實驗中進行研究。這些方法可能成為一種可行的替代選擇,特別是在資源有限的情況下,替代ICD的選擇。


尸檢在確定猝死原因中的作用

超過三分之一的突然死亡患者可能有潛在的非心臟問題,例如藥物過量、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和潛在的感染(見圖1)。確定突然死亡是否源于心臟問題以及確切的心臟原因,對于家庭成員的心理安撫和未來風(fēng)險的澄清都非常重要。當(dāng)確定病因具有遺傳性時,可以采取預(yù)防措施;而對于沒有被認(rèn)為對親屬構(gòu)成風(fēng)險的非遺傳性疾?。ɡ缧募⊙祝┑膫€體則無需擔(dān)憂。


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圖1 確定預(yù)測性SCD的尸檢所示原因:來自三個基于人群研究的復(fù)合數(shù)據(jù)。

來自三項基于尸檢的SCD研究的綜合數(shù)據(jù):心臟猝死1423例;非心臟猝死734例。


盡管有些人在初次SCA后存活下來,但只有少數(shù)人能夠最終康復(fù)并出院。對于那些初次恢復(fù)心跳的患者,在住院期間進行評估可能會在某些情況下揭示導(dǎo)致SCA的原因。對于那些在SCA中未能幸存的個體,專業(yè)協(xié)會一致認(rèn)為,在所有突然死亡病例中最好進行尸檢以確定死因,而在50歲以下人中則始終應(yīng)進行尸檢(見圖2)。


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圖2 評估年齡<50歲或可能具有遺傳原因的突發(fā)性意外死亡患者


SADS=突發(fā)性心律失常死亡綜合癥;SCD=心原性猝死。

*包括復(fù)蘇后的死亡;+包括毒理學(xué)和組織學(xué)分析,以及對心臟的檢查和充足樣本的儲存;?基于所有可用信息;§主要電生理疾病基因,同時考慮心肌病基因。


結(jié)論

SCD是一個發(fā)生在單一時間點上的事件,但它是多種因素交互的結(jié)果。準(zhǔn)確地識別可能患有SCA的個體是一項重要的任務(wù),目前的SCD預(yù)測方法需要進行改革。提高全球?qū)谛牟〉恼J(rèn)知,并逐漸在個體和群體層面采取更健康的生活方式,有助于減輕導(dǎo)致SCA的根本因素。藥物開發(fā)和醫(yī)療設(shè)備方面需要創(chuàng)新,以治療心律失常并實際降低SCD的發(fā)生率。加強和標(biāo)準(zhǔn)化各個地區(qū)的急救和緊急醫(yī)療體系是一項重大任務(wù)。努力使社區(qū)成為積極參與應(yīng)對SCA的一員,并制定適當(dāng)?shù)姆珊捅Wo措施。通過增加公眾對SCA的認(rèn)識,提高全球尸檢率,減少診斷不確定性,同時揭示新的SCD機制。通過多學(xué)科合作的方法以最大化研究成果,實施改變生命的急救體系并推動創(chuàng)新,以期在不久的將來顯著降低SCA的致死率。


參考文獻

Marijon E, Narayanan K, et.al. The Lancet Commission to reduce the global burden of sudden cardiac death: a call for multidisciplinary action. Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):883-936.


往期回顧

《柳葉刀》委員會:減輕全球心原性猝死的負擔(dān)(一)

《英國青少年的心原性猝死——與遺傳因素密切相關(guān)》

《尸檢無明確結(jié)果的心原性猝死(SCD)病例中的隱匿性心肌?。–CM)及對家庭成員的影響》

《重新審視運動場的風(fēng)險:職業(yè)足球運動員心臟驟停和猝死異常事件的報告》

《一個新發(fā)現(xiàn)的心臟性猝死危險因素——LRP6多態(tài)性與中國漢族慢性心力衰竭患者心臟性猝死相關(guān)》

《PPA2相關(guān)心臟性猝死:在20個新家族中發(fā)現(xiàn)新的更多臨床表現(xiàn)及變異位點》


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