圖1.長(zhǎng)QT綜合征過(guò)度診斷的主要原因

注：導(dǎo)致LQTS患者誤診的4類原因（臨床、診斷、基因檢測(cè)和家族史）。圓圈表示這種過(guò)度診斷原因的主要子類別。*變異+ 表示意義不明的變異或在LQTS相關(guān)基因中發(fā)現(xiàn)的（可能）良性變異，這些變異經(jīng)臨床評(píng)估后不予考慮。SCD表示心原性猝死；SUD表示不明原因猝死。

LQTS誤診的第二個(gè)常見(jiàn)原因是LQTS基因檢測(cè)的“假陽(yáng)性”結(jié)果，這一發(fā)現(xiàn)說(shuō)明臨床中有偶爾過(guò)度使用基因檢測(cè)的情況。根據(jù)最新指南，對(duì)于臨床高度懷疑LQTS的患者，推薦進(jìn)行LQTS基因檢測(cè)。若正確使用基因檢測(cè)，可以成為確診LQTS的有力工具。然而，如果使用不當(dāng)（在表型較弱或表型缺失的情況下），則會(huì)使患者或家庭成員受到不必要的傷害。

文中提到過(guò)度診斷患者攜帶的變異，實(shí)際上都是意義不明或（可能）良性變異，如果嚴(yán)格按照我們基因檢測(cè)報(bào)告中所提示的致病性分類看，只有檢出（可能）致病性變異才能幫助LQTS的診斷，所以這部分過(guò)度診斷患者完全可以通過(guò)更加精準(zhǔn)的解讀和龐大的患者數(shù)據(jù)庫(kù)及家系分析來(lái)避免。對(duì)于攜帶充分證據(jù)的（可能）致病性變異患者來(lái)說(shuō)，通過(guò)基因檢測(cè)并結(jié)合臨床提前確診，才能正確防治從而避免悲慘的結(jié)局。這也是我們要提倡專家解讀規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)化，同時(shí)大中心間共享變異數(shù)據(jù)庫(kù)的重要原因。

圖2.LQTS診斷中需要考慮的重要問(wèn)題

注：導(dǎo)致LQTS誤診的4類主要原因。在每個(gè)類別中都有評(píng)估患者是否存在LQTS的重要問(wèn)題。如果這些問(wèn)題的答案是否定的，就應(yīng)該重新考慮LQTS診斷。

ECG：心電圖；SCA：心臟驟停；SCD：心原性猝死；TEST：平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)。

首先，不同來(lái)源的數(shù)據(jù)質(zhì)量各不相同。我們選擇僅包括有詳細(xì)的LQTS轉(zhuǎn)診記錄且有明確原因的患者，最大限度地減少了任何潛在的混雜因素；

此外，大約20%的患者是自行轉(zhuǎn)診到梅奧診所，而其余80%的患者則由醫(yī)生轉(zhuǎn)診，但兩組之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著的臨床差異，這可能導(dǎo)致過(guò)度診斷LQTS的表觀頻率過(guò)高。由于轉(zhuǎn)診醫(yī)生可能對(duì)他們的臨床評(píng)估沒(méi)有信心，因此尋求第二意見(jiàn)。然而，無(wú)論他們是自我推薦還是醫(yī)生推薦，這個(gè)隊(duì)列中的所有患者都得到了診斷，進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分層，并在當(dāng)?shù)亟邮芰薒QTS治療；

最后，雖然大量（16%）接受LQTS評(píng)估的患者隨后因檢查結(jié)果正常而被駁回，但由于梅奧診所是LQTS的三級(jí)或四級(jí)轉(zhuǎn)診中心，該檢查結(jié)果可能存在偏倚。因此，須小心避免LQTS的誤診或漏診。