急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋcute lymphoblastic leukaemia，ALL）是兒童最常見的惡性腫瘤，也見于成人。ALL的預(yù)后因素主要是淋巴前體細(xì)胞分化和增殖相關(guān)的染色體異常和基因改變。ALL疾病風(fēng)險(xiǎn)分層和強(qiáng)化化療方案的發(fā)展極大地改善了患者的臨床結(jié)局，尤其是兒童患者（1-14歲），青少年和年輕人（15-39歲）結(jié)局也有改善。然而，年齡偏大（≥40歲）和復(fù)發(fā)難治性急性ALL患者的預(yù)后仍然很差。本文主要總結(jié)了ALL的預(yù)后因素。
為了選擇合適的治療方案，評(píng)估異體造血干細(xì)胞移植指征，需要準(zhǔn)確識(shí)別ALL的預(yù)后因素和風(fēng)險(xiǎn)分層。經(jīng)典的預(yù)后因素包括年齡、診斷時(shí)的血細(xì)胞計(jì)數(shù)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累程度、種族和民族、性別和細(xì)胞譜系（見表1）。
表1 急性淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后因素
兒童ALL預(yù)后較成年人好,女性預(yù)后較男性好。但小于1歲的患兒預(yù)后較差。黑人、西班牙裔患者預(yù)后差，白人、亞裔患者預(yù)后較好。
ALL的預(yù)后與診斷時(shí)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)有關(guān)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)高的ALL患兒（B-ALL≥ 50 X109/L，T-ALL≥ 100 X 109/L）復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，預(yù)后差。
在調(diào)整其他預(yù)后因素后，診斷時(shí)腦脊液中原始細(xì)胞的存在仍與較差的預(yù)后相關(guān)，即使在低水平的中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者中也是如此。
與兒童ALL相比，青少年與青年（adolescents and young adults, AYAs）和成人ALL多伴有高危分子異常（BCR-ABL1，ph-like），而低危亞型（超二倍體，ETV6-RUNX1）較少，且由于其對(duì)化療耐受性差，化療強(qiáng)度較低。在過去的十年中，借鑒兒科治療和靶向治療（如BCR-ABL1和ph-like疾病變異中的酪氨酸激酶抑制劑）的經(jīng)驗(yàn)，調(diào)整后的強(qiáng)化治療策略使部分AYAs和成人患者的不良預(yù)后得到改善。類似地，MLL重排與高白細(xì)胞血癥和不良預(yù)后相關(guān)，導(dǎo)致嬰兒ALL預(yù)后不良（高達(dá)80%的嬰兒有MLL重排亞型）。
細(xì)胞遺傳風(fēng)險(xiǎn)分為預(yù)后良好或不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)（如表1所示）。預(yù)后良好組包含超二倍體，4、10和17號(hào)染色體三體，ETV6-RUNX1重排等。不良預(yù)后組包含亞二倍體、MLL重排、BCR-ABL、復(fù)雜核型等。
種族（黑人）和民族（西班牙裔）相關(guān)的不良預(yù)后因素與社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素和基因組變異的差異有關(guān)。例如，與不良預(yù)后相關(guān)的體細(xì)胞CRLF2重排多見于西班牙裔兒童。
治療反應(yīng)和MRD監(jiān)測(cè)
早期治療反應(yīng)一直被認(rèn)為是ALL的預(yù)后因素。微小殘留?。∕inimal residual disease， MRD）是評(píng)估早期治療反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)方法，應(yīng)在每個(gè)治療階段結(jié)束時(shí)（即誘導(dǎo)后和鞏固后）進(jìn)行MRD監(jiān)測(cè)。MRD是所有年齡組中最有力的預(yù)后因素，包含低危患者。
與兒童ALL相比，AYAs和成年人的預(yù)后較差。NGS技術(shù)的發(fā)展使我們能更好地對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，識(shí)別靶向治療的信號(hào)通路，從而有效地提供針對(duì)性治療。新策略的實(shí)施有望改善成人ALL患者的臨床結(jié)果。
參考文獻(xiàn)
Malard F, Mohty M. Acute lymphoblastic leukaemia. The Lancet, 2020, 395(10230): 1146-1162.
